临床医学论文-转移性肾癌的非手术治疗现状.docVIP

临床医学论文-转移性肾癌的非手术治疗现状 【关键词】? 转移性肾癌；免疫；化疗；放疗；靶向治疗 ???? 肾癌(renal cell carcinoma, RCC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全身恶性肿瘤的3%，居泌尿系统肿瘤的第二位。约有20%-30%的肾癌患者就诊时已出现不同程度的扩散或转移，有20%-40%的术后患者仍会出现远处转移[1]。肾癌患者一旦出现远处转移，其中位生存为6-12个月，5年生存率小于10%[2]。我们对目前不能接受手术或术后发生远处转移的肾癌患者可进行的药物、免疫及放射疗法等综述如下。 ??? 1? 免疫疗法 ??? 肾癌可以在自身免疫反应的作用下偶尔出现自发的显著消退。多种细胞因子已经用于转移性肾癌的治疗研究，目前除IFNα和IL2外其余的细胞因子对肾癌细胞的作用均有限[3]。IFNα有增强免疫和抗肿瘤血管生成的作用。欧洲已将IFNα用于肾癌的治疗，有报道使用IFNα治疗的有效率为10%-15%，从使用IFNα到出现疗效大约需要4个月的时间，完全缓解率(CR)约为2%，但仅有少数患者可以完全缓解超过1年时间[4]。虽然没有明确的剂量疗效反应关系，目前认为每周3次分别应用5-10MIU/m2是疗效最高的推荐剂量。由于其有确定疗效，IFNα在临床试验中可以成为对照组的标准治疗方法。IL2可同时诱导和活化T细胞和NK细胞，这些活化的免疫细胞可以分泌IFNα、TNF、GMCSF、IL1和IL6等细胞因子。IL2是目前世界上唯一经过美国食品和药品监督局许可的用于转移性肾癌治疗的细胞因子。其报道的有效率为15%，完全缓解率为7%。并且这些有效缓解的患者病情稳定，缓解期长[5]。大剂量的IL2可以改善预后，但因其较大的毒副作用和昂贵的价格，使得其并不是一种理想的治疗方案。因此许多研究着重在低剂量IL2和IFNα联合应用上。另一方面IL2可以通过吸入方式给药，可以应用在出现肺转移或纵隔内转移的患者，其有效率大约在10%-20%，5年生存率最高可达到20%[6]。 ??? 细胞因子工作组(Cytokine Working Group)对IL2和IFNα联合应用与单用大剂量IL2进行了对比。最终在应用高剂量IL2组的患者有23%获得阳性反应，而在IL2和IFNα联合应用组9%获得阳性反应。在IL2组中8例患者获得CR，而IL2和IFNα联合应用组3例患者获得CR。阳性反应持续时间和中位生存时间为IL2组占优。此组研究发现，对没有接受肾切除、肝或骨转移的患者，高剂量IL2对患者预后改善最明显，而对已经接受了肾切除术同时没有肝或骨转移的患者，高剂量IL2与IL2和IFNα的联合应用对患者的预后影响相同[7]。Culine S等[8]报道用IL2和IFNα治疗转移性肾癌患者总的阳性反应为15%， 4.6%的患者获得了CR，10.4%的患者获得了部分缓解(PR)。Negrier S等[9]报道，一般情况好而且只有一处转移的患者，联合应用IL2和IFNα其有效率最高。目前，对于IL2和IFNα用量与疗效的关系仍需要前瞻性的随机试验来证实,在这些研究中患者的选择对预测有效率和生存期是非常重要的。 ??? 2? 传统化疗 ??? 至今为止，已经有多种化疗方案被试用于转移性肾癌的治疗，但尚没有有效方案的报道。Amato曾经回顾了单独或联合应用于转移性肾癌患者的72种细胞毒性化疗药，总有效率仅为5.5%，肾癌被证实是对化疗不敏感的肿瘤[10]。新的化疗药物对肾癌的疗效仍然不佳，应用新药草酸铂(oxaliplatin)的FOLFOX4方案对转移性肾癌不但没有积极疗效，同时有较强的毒副作用[11]。新药capecatabine, gemcitabine, irinotecan, topotecan, taxanes等对转移性肾癌的作用微乎其微，甚至没有作用；仅有报道gemicitabine和5FU的联合应用有17%的有效率，这对其他的传统化疗方案是一种进步[1213]。 ??? 3? 据肾癌细胞生物学特征的新药研究 ??? 对肾癌细胞的生物学特性尤其是分子基础方面的分析研究为进一步的药物治疗提供了新的理论指导。研究证明，肾癌细胞存在上皮细胞生长因子受体(EGFR)、EGFR的配体EGF和TGFα高表达，并且其表达程度与肿瘤的侵袭性生长行为呈正相关；不论在体内或体外试验中阻断EGFR信号传导通路均可以减弱肾癌细胞的增殖能力；这为临床使用EGFR抑制剂提供了理论基础。另外，肿瘤新生血管的生成也可以通过激活细胞P13KAKTmTOR信号传导通路来实现[14]。 ??? SU11248(Sunitinib)是一种口服的TK受体(RTK)抑制剂，通