第5章 神经化学和神经药理学基础(一)_PPT课件.pptVIP

3）一次跨膜螺旋受体 催化型受体（catalytic receptor） 酶偶联受体（enzyme coupled receptor） 一次跨膜螺旋受体结构 全部为糖蛋白且只有一个跨膜螺旋结构 配体与受体结合后改变酶的活性 由4部分组成： 识别部位、跨膜结构 催化部位、调节部位 细胞内受体 多为反式作用因子（trans-acting factor） 特征 通常为400～1000个氨基酸残基 四个区域： 高度可变区，含25～603个氨基酸残基，具转录激活作用 DNA结合区，有66～68个氨基酸残基，富含半胱氨酸并有锌指结构 激素结合区，由220～250个氨基酸残基 铰链区，短序列 受体活性调节 受体下调：数目减少和/或结合力降低与失敏 受体上调：数目增多和/或对配体的结合力增加 常见机制 磷酸化和脱磷酸化作用 G蛋白的调节 酶促水解作用 神经系统信号转导方式 ①直接激活离子通道受体 ②激活G蛋白偶联受体 ③激活酪氨酸激酶 ④作用于神经元胞质或核内受体 5.2.3 G蛋白与跨膜信号转导 G蛋白: 能结合并水解三磷酸鸟苷，且其功能也受GTP-GDP转化的调节 1. G蛋白的特点及分类 特点 都是膜蛋白（不跨膜） 都由三个不同的亚单位组成， βγ亚单位通常组成紧密的二聚体，共同发挥作用。 ?亚基: 39—46kDa，有特异的GTP结合位点，有GTP酶活性，不同G蛋白的结构上的差别主要表现在?亚单位。 （1）当外环境中不存在受体的激动剂时，G蛋白的三个亚单位呈聚合状态，α亚单位与GDP结合,形成G蛋白－GDP复合体。（2）当外环境中存在受体的激动剂时，受体与之结合，同时释放GDP,形成配体－受体－G蛋白复合体。（3）在镁离子存在的条件下，GDP为GTP所取代，使整个复合体解离为三部分;即受体， βγ复合体及被激活的α亚单位与GTP复合体。激活的α亚单位与GTP复合体可激活效应器，例如腺苷酸环化酶。由于激活的α亚单位本身具有GTP酶活性，因而GTP被水解为GDP,后者再和βγ亚单位形成G蛋白三聚体，完成G蛋白的循环。 2.G蛋白的作用机制 3. G蛋白在中枢神经系统的作用 直接调节的离子通道：钾通道、钙通道及内向整流钾通道 激活细胞内的酶而产生第二信使再影响离子通道或其他 启动慢，持续时间长 5.2.4 第二信使介导的信号转导途径 通常以细胞膜为界，将胞外信号分子（神经递质和激素等）第一信使，而膜内的小分子化合物被称为第二信使（胞内信使）。 1 第一信使：激素、递质等 2 效应器酶：腺苷酸环化酶、磷酯酶C等 3 第二信使：环腺苷酸（cAMP）,环鸟苷酸（cGMP）, Ca2＋,一氧化氮（NO）, IP3,前列腺素 等 1.腺苷酸环化酶/cAMP-依赖性蛋白激酶系统 该系统含有质膜中的三种组分：受体，G蛋白, AC 胞外信号通过控制AC来控制cAMP浓度 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 调节亚基，催化亚基 * * 神经生物学 第　5　章神经化学与神经药理学基础 共同基础： 　　突触和受体 　　药物作用的胞内信息传递 　　神经递质和调质的作用 　　 ------- 神经化学（neurochemistry） 　　　神经活动中化学物质释放和作用规律 神经药理学（neuropharmacology） 　　　药物和内源性活性物质对神经系统的作用 5.1 突触结构与传递 5.1.1 概述 突触：一个神经元与另一个神经元、肌细胞、腺细胞以及其他效应器细胞或感受器细胞等紧密接触并形成特殊结构的功能接触部位。 分类 按接触部位 轴突?树突型 轴突?胞体型 轴突?轴突型 胞体 胞体型 树突 树突型 按结构和机制 化学性突触 电突触 按照传递性质 兴奋性突触 抑制性突触 5.1.2 电突触 1. 缝隙连接（gap junction） 细胞间惟一能直接进行信息和物质交换的通道。 由相邻细胞膜上的两个连接子（connexon）相互锚定而成。 六个连接蛋白（connexin）排列成六角形，中央有一直径约1.5 nm的孔形成了连接两细胞的亲水性孔道。 在体内有较广泛的分布，发育期超过发育成熟后 神经系统中主要存在于胶质细胞之间 分子量低于1 KD或直径小于1.5 nm的物质可通过缝隙连接 2. 电突触的作用 功能意义：使神经元形成同步化活动 低等动物防御反应 对脑发育和成熟 胶质细胞互换信息 3. 突触间隙 (synaptic cleft) 约 20 nm 含电子致密物质 4. 突触后膜（postsynaptic membrane） 　　含多种特异的