第十五章 内分泌疾病的生物化学.ppt

第十五章内分泌疾病的生物化学诊断 蚌埠医学院 生化与分子生物学教研室 授课对象： 检验本科 授课时数： 6学时 教学目的及要求： 掌握：内分泌疾病常用生物化学检测策略及价值，动态功能试验及异源/位性激素的概念，甲状腺、肾上腺皮质、肾上腺髓质、性腺内分泌疾病的生化指标及临床意义。 熟悉：熟悉体内激素三轴的相互关系。 第一节 概述 是指机体通过腺体或特定的细胞，合成具有生物活性的物质（激素）并释放入血液循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。 二、激素化学本质与分类 1. 肽及蛋白质类 ：包括下丘脑激素、垂体激素、心肌激素、胃肠激素等。 2. 类固醇类 ：主要是肾上腺皮质激素和性激素。 3. 氨基酸衍生物类 ：甲状腺激素、肾上腺髓质激素等。 4. 脂肪酸衍生物类：前列腺素等。 三、内分泌疾病常用生物化学检测策略及价值 1.内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测 ：提供间接证据，可有辅助诊断价值。 2. 直接测定体液中某激素或其代谢物水平 ：可对判断有无某种内分泌病直接提供客观指标，最常应用。 3. 动态功能试验 ：对确定内分泌病的病变部位及性质很有价值。 其他检测策略（非常用） 对某些半寿期短的激素可检测其前体物质：如阿片皮质素原(促肾上腺皮质素前体物) ； 检测激素作用介导物如生长激素介导物生长调节素； 有关自身抗体的检测 ：有自身免疫反应参与 ； 受体功能和数量的检测以及信号蛋白的检测等。 表15-1 主要的垂体激素及生理作用 表15-2 下丘脑分泌的主要调节激素 2. 血清FT3、FT4测定 参考方法为平衡透析法，现临床均用免疫法直接测定。 使用的抗体为仅能与FT3或FT4发生免疫结合反应。 ⑴一步法：常用类似物标记法。 ⑵两步法：该法使用标记T3或T4。 3.作用 血清TT4、TT3、FT3、FT4测定，对甲状腺功能紊乱的类型、病情评估、疗效监测上，均有重要价值，特别是和TSH检测联合应用，对绝大部分甲状腺功能紊乱的类型、病变部位均可做出诊断（参见表15-4）。 甲状腺激素血清水平异常升高，有利于甲亢的诊断；而异常低下，应考虑甲减。 在评估甲状腺功能上，直接代表可发挥甲状腺激素功能的血清FT3、FT4浓度更有价值。 4.注意事项 在反映甲状腺功能紊乱上，血清TSH是比甲状腺激素更敏感的指标：血中甲状腺激素水平的变化，可负反馈地导致血清TSH水平出现指数方次级的显著改变。 TSH不和血浆蛋白结合，其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。 TSH测定仅为单项。 1. 测定时应注意以下几点： TSH的分泌特点：存在昼夜节律，高峰（清晨2～4时），低谷（下午5～6时）。 取样时间：一般在清晨起床前采血。新生儿应在分娩时取脐血或出生7天后采血，以避开此应激期。 选用高质量试剂盒 ：第三代或第四代的试剂盒（血液中TSH仅微量存在 ），所选试剂盒应使用特异性针对TSH β亚基的抗体，并最好为单克隆抗体。第四代试剂盒更高达0.001 ～0.002 mIU/L 其他应激状态的影响：紧张恐惧、寒冷、运动、其他疾患等所致的应激状态。 （三）血清甲状腺素结合球蛋白测定 thyroxine binding globulin, TBG ：肝细胞合成，α-球蛋白，54 kD ， 约70%的T4和T3与其结合，TBG浓度改变对TT4、TT3的影响十分显著 。 血清TBG参考值： 220～510 mmol/L（12～28 mg/L） 影响TBG增加或降低的因素众多，故对TT4及TT3测定结果的分析时需加以注意。 为排除TBG浓度改变对TT4、TT3水平的影响，可用TT4 (μg/L)/TBG（mg/L）的比值进行判断。 临床意义 血清TBG升高：孕妇、遗传性高TBG症、病毒性肝炎、急性间歇性卟啉病、使用雌激素或含雌激素的避孕药、奋乃静等药物者。 血清TBG降低：使用雄激素等同化激素、糖皮质激素、苯妥因钠等药物，以及库欣综合征、肾病综合征、严重营养不良、肝功能衰竭及应激等均可致。 （四）甲状腺功能动态试验 了解垂体TSH合成及贮备能力。 正常阳性反应判断标准为：注射200~400ug TRH后0.5h, 男性血清TSH较基础水平（注射前）升高3 ～9 mIU/L，女性升高4 ～12 mIU/L。 阴性反应：升高值2 mIU/L，表明垂体无足够合成和贮存TSH功能。 强阳性反应：若升高值远远超过正常阳性反应的上限，通常25 mIU/L，提示垂体合成和贮存TSH能力异常活跃。 延迟反应：阳性反应不在0.5h出现，而在1h或1.5h才出现，表明垂体本身无病变，但因长期缺乏