药理学特性与临床价值浅析PPT课件.pptVIP

非甾体抗炎药（NSAIDs）药理学特点与安全性浅析 山东省立医院 临床药学 2014.12  NSAIDs简介 典型ADR 代表药物 非甾体抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDs) 又名解热镇痛抗炎药，大多数药物均具有解 热、镇痛、抗炎作用，同时尚有抑制血小板 聚集作用。 NSAIDs简介 结构分类 药物名称 甲酸类（水杨酸类） 乙酰水杨酸（阿司匹林） 乙酸类 吲哚美辛 丙酸类 布洛芬、萘普生、氟比洛芬、洛索洛芬 苯乙酸类 双氯芬酸 苯胺类* 对乙酰氨基酚、丙帕他莫 非酸类 尼美舒利、美洛昔康、依托考昔 NSAIDs简介 药理分类 药物名称 COX-1特异性抑制剂 小剂量乙酰水杨酸（阿司匹林） COX-2倾向性抑制剂 美洛昔康、尼美舒利 COX-2高选择性抑制剂 依托考昔、塞来昔布、帕瑞昔布 COX非特异性抑制剂 吲哚美辛、双氯芬酸 NSAIDs简介 NSAIDs简介 典型ADR 代表药物 消化道毒性 高危人群：年龄 65岁（男性易发），消化道溃疡病史或酒精滥用（1天3次及以上饮用含酒精饮料），重要器官功能障碍，长期大剂量使用NSAIDs 不良反应 不良反应 肾毒性 高危人群：年龄 65岁，体液失衡，间质性肾炎，肾乳头坏死，同时合并使用其他肾毒性药物（包括环孢霉素，顺铂）和经肾脏排泄的化疗药物及利尿剂 心血管毒性 高危人群：禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗，存在心血管病的病史或存在心血管疾病的高危因素，同时服用抗凝剂，如华法令或者肝素，可能显著增加出血风险。 对应措施：应该警惕患者在用药中出现的诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，如果出现高血压或原有高血压进展，则中止使用NSAID 不良反应 哮 喘 不良反应 不良反应——哮喘 肝毒性 2011年1月，FDA要求药品生产企业限制对乙酰氨基酚的含量，不得超过325毫克/片 美国食品与药物管理局（FDA）近日又发出公告，限制医生对含有对乙酰氨基酚成分的感冒药的使用 不良反应 72 h 内口服法首剂乙酰半胱氨酸（NAC） 140mg/kg,后每4 h 口服NAC 70 mg/kg，共17 剂，总量1330mg·kg 病情严重者可采用静脉给药，首剂140 mg·kg，以后每4 h 静脉注射70 mg·kg，共12 剂，总量980 mg·kg NAC应尽早应用，12 h 内给药疗效满意， 24 h 疗效较差。治疗中应进行血药浓度监测，直到用药16 h 后对乙酰氨基酚血药浓度降到25 mg/L为止 过 敏 塞来昔布、帕瑞昔布 不良反应 临床用药提示——剂量限制 两种NSAIDs不宜联用 不宜与喹诺酮类药物联用 升高降糖药、抗凝药血药浓度 降低抗高血压药物治疗效果 与糖皮质激素联用，特别是大剂量长疗程时，增加出血风险 临床用药提示——药物相互作用 NSAIDs简介 典型ADR 代表药物 依托考昔：高选择性   抑制环氧化酶所需的药物浓度μM IC50 cox-1 IC50 cox-2 COX-2选择性 （cox-1抑制性/cox-2抑制性） 依托考昔 116±18 1.1±0.1 106 罗非昔布 18.8±0.9 0.53±0.02 35 伐地昔布 26.1±4.3 0.87±0.11 30 塞来昔布 6.7±0.9 0.87±0.18 7.6 双氯芬酸 0.15±0.04 0.05±0.01 3.0 美洛昔康 1.4±0.4 0.70±0.28 2.0 依托考昔具有对COX2的高选择性(COX-1 IC50/COX-2 IC50) 。 这里的高选择性是相对概念，是相对于对COX1的选择性。 依托考昔对COX2的高选择性意味着对COX1的影响远低于其他药物。 但并不意味着依托考昔对COX2的抑制性也远远高于其他COX2抑制剂。 从药理上看，选择性COX2抑制剂的IC50抑制COX-2所需浓度均在(0.5-1.1)μM之间。 D. RIENDEAU, M. D., et al. Etoricoxib (MK-0663): Preclinical Profile and Comparison with Other Agents That Selectively Inhibit Cyclooxygenase-2. JPET2001;296:558–566 药代动力学比较 高选择性环氧酶- 2抑制剂依托考昔在疼痛应用中的进展 依托考昔药学专家顾问会议纪要 中国医院用药评价与分析 2013 ，13 （10 ）：865-868 Cl SO2CH3 CH3 N N 化学名称：5-氯-