第七章CD、AM白细胞分化抗原和黏附分子..pptVIP

第七章 白细胞分化抗原和粘附分子 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用。 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞表面功能分子，包括抗原、受体或其他分子。 第一节 免疫细胞表面功能分子和白细胞分化抗原 一、免疫细胞膜表面分子 免疫细胞膜分子按其执行的功能不同可分为： 1.受体:如特异性抗原识别受体(TCR、BCR)、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体及Ig FcR等。 2.MHC分子 3.协同刺激分子 4.黏附分子 免疫细胞膜表面分子的分类、分布及功能见书69页 二、人白细胞分化抗原的概念 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)是血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 CD的概念 将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(cluster of differentiation,CD)。 即以CD代替以往的命名。 CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五种肽链组成，通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体。 CD3的主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化。 CD3γδ和ε链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。 CD3ζη的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”的结构，可介导活化信号。 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。 第一个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th） CD8 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。 α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 CD58 又称LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。与CD2分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。 CD28 是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 CD28分布：CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面 CTLA-4 又称CD152，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。 可能CD28起始T细胞的活化，和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。 CD40L 即CD154，主要分布在活化的CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号 CD79α/CD79β 又称Igα/Igβ，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ -BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。 CD19 CD19 分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。 CD21 又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。 CD80/86 CD80/CD86 即B7-1/B7-2，静止单核细胞和 树突状细胞CD80↓、CD86↑，活化T、B和单 核细胞表达均高。CD80/86与CD28结合为T细 胞的活化提供重要的协同刺激信号 （co-stimulating signal） CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成。 三.免疫球蛋白Fc段受体 CD64 CD64 FcγRI，表