2011年-2015年专利到期农药品种之啶酰菌胺.docVIP

2011年-2015年专利到期农药品种之啶酰菌胺 　　农药产品大致可分为:专利期品种、过专利期品种及无专利品种。目前专利到期产品和非专利农药产品是农药的主要市场,约占农药市场70%的市场份额。保护农药知识产权,维护农药开发和技术创新的积极性,对维护农药行业的健康发展十分重要。农药领域的专利和行政保护较多,如何避免专利侵权及产权纠纷,也是农药企业十分关注的事情。“十二五”期间,我国将有多个农药品种的专利保护到期。 　　本刊2012年第一期开始陆续介绍2011年-2015年专利到期的农药品种。敬请关注! 　　啶酰菌胺是德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺类杀菌剂,通用名为boscalid,又名:nicobifen,试验号BAS510。主要用于防治白粉病、灰霉病、各种腐烂病、褐腐病和根腐病等,它几乎对所有类型的真菌病害都有活性,并且对其他药剂的抗性菌亦有效。 　　1 理化性质: 　　纯品白色无味晶体,熔点142.8℃-143.8℃。蒸气压5000mg/kg。大鼠(雄/雌)急性经皮LD502000mg/kg。大鼠(雄/雌)急性吸入LC50(4h)6.7mg/L。对兔眼睛无刺激性,对兔皮肤无刺激性,大鼠NOEL5mg/kg b.w.,ADI0.04mg/kg b.w.。野生动物毒性:山齿鹑急性经口LD502000 mg/kg。虹鳟LC502.7mg/L(96h)。水蚤EC505.33 mg/L(48h)。藻类ErC503.75mg/L(96h)。蜜蜂NOEC(经口)1.66μg/bee。非靶标生物:蚯蚂LC501000mg/kg(雄/雌)。蜜蜂触杀LD50200μg/只。对大部分天敌的毒性尚不能确定。 　　3 作用机理及特点: 　　啶酰菌胺是线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂。通过抑制琥珀酸基质的氧的呼吸,从而妨碍病原菌的能量代谢以呈现杀菌活性。即它与植物病原菌细胞内的线粒体作用,与呼吸链中电子传递体系的蛋白质复合体Ⅱ结合,妨碍了呼吸能量的代谢。由此作用,啶酰菌胺阻碍了植物病原菌的能量源ATP的合成,以使菌体死亡。在灰霉病生活环境中,啶酰菌胺对孢子的萌发具有极强的抑制作用。另外,它能有效地阻止芽管伸长、附着器形成,故呈现了优异的预防效果。由于抑制了灰霉病菌的菌丝伸长及孢子形成,故能防止发病后的二次感染。 　　啶酰菌胺具有双重活性:复合体Ⅱ在真菌代谢中起关键作用。一方面,它在真菌产能时,为高能电子的形成传递能量;另一方面,它能参与输送TCA循环的组分用??阻断氨基酸和脂质,形成一个重要的交叉。啶酰菌胺通过抑制蛋白质复合体Ⅱ来阻止真菌产能,从而抑制真菌生长。从这点看,它和strobilurins类杀菌剂不同,二者不产生交互抗性。啶酰菌胺在电子传递链中有不同的作用方式和作用点,能够抑制孢子萌发、菌管的延伸、菌丝的生长和孢子母细胞形成真菌的生长和繁殖等主要阶段,是第一个利用这种高效作用方式来对抗出现在重要作物上新型病害的产品,即使病原体已产生了对抗其它杀菌剂的抗性,也能受到啶酰菌胺的控制。啶酰菌胺在较低质量浓度下对孢子的生长和细菌管延伸仍有很强的抑制能力,药效比普通的杀菌剂如嘧霉胺好;对800多个被分离出的已对通用杀菌剂产生抗性的灰霉病菌株进行试验,结果表明,它与其他杀菌剂无交互抗性。该药用在葡萄灰霉病的防治上,它对孢子的发芽有很强的抑制能力。 　　4专利概况: 　　⑴专利名称:Anilide derivatives and their use to combatbotrytis,专利号:EP0545099,专利申请日:1992.ll.07,公开日:1993.06.09。 　　⑵巴斯夫股份有限公司于2006年8月16日在我国申请了行政保护,并于2007年8月16日获得授权,授权号为NB-EP2007081631,该行政保护有效期至2012年11月9日。 　　5 上市及登记情况: 　　啶酰菌胺2004年全球首次登记国家是英国、德国和瑞士。在英国分别以Filan(啶酰菌胺50%)和Signum(啶酰菌胺26.7g/L+唑菌胺酯6.7g/L)用于油菜籽和果树与蔬菜;以商品名Cantus在德国销售,用于油菜籽;此后在多国获准上市。在亚洲首次登记的国家是韩国,用于防治辣椒和黄瓜病害,商品名Collis。2007年啶酰菌胺已经取得50个国家用于100种作物防治80种病害的登记。 　　啶酰菌胺在我国的登记情况: 　　啶酰菌胺于2004年上市以来,销售额逐年上升,且均超亿美元。2005年1.05亿美元,2007年1.70亿美元,2009年2.80亿美元。 　　6 合成方法: 　　根据起始原料的不同,啶酰菌胺的合成主要有如下三条路线。 　　⑴以邻氯硝基苯为原料的路线 　　以邻氯硝基苯和对氯苯硼酸为原料,与催化剂MS-Pd、无水碳酸钾及TBAB的DMF溶液在12