结缔组织疾病和肺间质纤维化课件.pptVIP

结缔组织疾病与 肺间质纤维化 慢性肺间质疾病(interstitial lung disease，ILD) 是一组主要侵犯周边肺组织即肺泡、肺泡间隔、邻近的小气道和小血管的弥漫性炎症性的疾病 临床病因分类 原因已明 各种尘肺、外源性过敏性肺泡炎等 原因未明（占ILD中的65%） 特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF） 结节病 结缔组织病的肺表现 CTD-ILD的病理类型 　结缔组织病伴发肺部病变 胸腔积液 肺实质浸润 气管支气管病变 肺血管炎 肺内肉芽肿性病变 肺间质纤维化 结缔组织病合并肺间质纤维化 系统性硬化 类风湿关节炎 Wegener肉芽肿 干燥综合征 系统性红斑狼疮 混合性结缔组织病 ILD临床诊断程序 胸部影像学 胸部影像学 胸部影像学  肺功能测定 限制性通气功能障碍 弥散功能减退 低氧血症 纤支管镜检查 支气管肺泡灌洗 TBLB 开胸肺活检 血清免疫学指标（抗核抗体谱ANCA) （一）糖皮质激素治疗 肺泡或肺间质中有炎性渗出性、增殖性改变的大部分良性病理生理过程 IPF、风湿免疫病所致的间质性肺病、药物所致的肺间质性改变、肺血管炎、肺嗜酸粒细胞浸润等 对于已形成纤维化改变或不伴有炎性渗出性改变的疾病而言，疗效甚微。如IPF晚期蜂窝肺、肺泡蛋白沉着症、肺淋巴管平滑肌瘤病 （一）糖皮质激素治疗 对于诊断明确且无治疗禁忌症的初治患者，原则上应首选糖皮质激素（强的松或甲基强的松龙）治疗 初始剂量为1mg/kg/d，持续治疗2~4个月后，根据客观临床参数（包括呼吸困难评分、肺生理功能、胸部平片和HRCT等）进行评价疗效 对于病情稳定或有好转者，可根据临床和生理功能参数逐渐减量，初始剂量治疗3个月后减至0.5mg/kg/d，6个月后减至0.25mg/kg/d，口服持续治疗6个月，如疗效显著可维持治疗1~2年 如病情反复或恶化，应适当调整剂量或加用免疫抑制剂 （二）细胞毒性药物 激素治疗无效 出现激素的严重副反应 有激素治疗高危险的人群（年龄＞70岁、高血压病和糖尿病控制不佳、严重骨质疏松、消化性溃疡等） 非感染性炎性反应重，病情发展迅速 主要用药物：硫唑嘌呤、环磷酰胺 （三）免疫调节治疗 被动免疫调节治疗 有些疾病在发病过程中，体内病灶局部或全身或潜在存在体液免疫之间和（或）细胞免疫之间的失平衡。 治疗可根据不同疾病的发病机制和病理基础等，可给于不同类型的细胞因子进行增强或补充体内相对或绝对减少的细胞因子水平，亦或抑制体内异常增高的细胞因子的作用 被动免疫调节治疗 IPF在纤维化形成的过程中表现为IL-4等Th2型细胞因子占优势和主导作用，而IFN-γ等Th1型细胞因子在纤维化肺组织局部的表达则相对不足 给于呼吸道局部吸入或肌肉/或皮下注射人重组IFN- γ治疗，个别经肌肉途径治疗IPF患者出现急性呼吸衰竭，故主张呼吸道局部吸入，安全可行，副作用小 （三）免疫调节治疗 主动免疫调节治疗-基因治疗 使用质粒或其它载体将目的细胞因子基因导入体内，实现局部或全身部位的转基因表达 IPF患者给于IFN- γ基因治理或病毒载体实现在呼吸道上皮细胞内的转基因表达 （四）其它内科治疗 对IPF来说，由于糖皮质激素和免疫抑制剂常难以达到满意的疗效，因此临床上仍在不断探索新的抗纤维化治疗措施，如秋水仙碱、D-青霉胺、舒缓素、抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸） 肺平滑肌瘤病多发生于育龄期女性，大多主张试用孕酮治疗 （五）介入治疗 全麻状态下实施全肺灌洗 通过灌洗将沉积在肺泡的表面活性物质排去，从而改善肺通气和换气功能 北京大学人民医院运用全肺灌洗技术治疗2例IPF患者，治疗后临床症状、胸部影像学均有明显改善 （六）外科治疗 肺移植为新近选择的一种外科干预性治疗措施，可以作为多种难治性肺部疾病的选择性治疗措施，如IPF、肺淋巴管平滑肌瘤病等 就IPF来说，对年龄较轻、病情进展快、内科治疗反应差、TLC＜预计60%、静息A-aPO2＞30mmHg及预期生存期＜18个月的患者，可考虑行单肺或双肺移植 * * IPF、家族性IPF、急性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎 特发性纤维化性疾病 结节病、嗜酸粒细胞肉芽肿、ARDS、AIDS、骨髓抑制、肺泡蛋白沉积症 其它 神经纤维瘤、结节硬化症 先天性缺陷 肺淋巴管癌、支气管肺泡癌、肺淋巴瘤 肿瘤性疾病 原发性（未分类型）疾病 饲鸟者肺、农民肺 吸入有机物颗粒 （过敏性肺泡炎） 矽肺、石