全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合症教学课件.pptVIP

教学目标 1.掌握 全身炎症反应综合征的概念、发病机制；多器官功能障碍综合征的概念及机体主要器官的功能和代谢障碍。 2.熟悉 多器官功能障碍综合征的分型。 3.了解 全身炎症反应综合征的病因；全身炎症反应综合征的诊断标准；多器官衰竭的防治原则。 小 结 SIRS和MODS的概念 SIRS的发生机制 病例分析 患者，男，30岁，因烧伤入院。 体检结果：烧伤面积达80%（III度占52%），入院时神志不清，呼吸困难，体温37.4℃，心率125次/min，血压70/50mmHg。 入院后：经气管切开、给氧、补液、抗感染及其他处理，病情缓解，呼吸平稳，心率80次/min，血压维持于110/85mmHg。实验室检测：pH7.35，PaO2 60mmHg，PaCO2 31mmHg，白细胞：13×109/L，创面细菌培养（-），血清内毒素检测（+）。 入院第5天：患者出现呼吸急促，血压逐步降低（70/40mmHg）， 体温38.8℃，注射部位皮下出血，pH7.25，PaO2 40mmHg， PaCO2 50mmHg，尿量少，尿蛋白（+）。虽经积极救治，病情仍无好转，直至死亡。 一、该患者出现了什么病理过程？其原因是什么？发生机制？ 二、该患者出现了哪些系统的功能障碍？表现及机制？ 二、及时补足血容量，防治休克和缺血-再灌注损伤 选择性消化道去污染法（SDD） 一、防治感染和创伤 三、尽可能由胃肠道进食 五、代谢支持 四、阻断炎症瀑布反应 “Death by Cytokine Storm” Randomised Controlled Trials of Immunotherapy in Sepsis and Septic Shock IL-1-RA 3 1898 35% 31% Antibradykinin 2 755 36% 39% Anti-PAF 2 870 50% 45% Anti-TNF 8 4132 41% 40% Soluble TNR 2 688 38% 40% NSAIDs 3 514 40% 37% Steroids 9 1267 35% 39% All studies? 33 12,034 38% 38% Mortality No. of Trials Total Patients Placebo Therapy Cytokines: The web with no spider Anti-TNF Obstructing the Sepsis Cascade: Attack Multiple hubs….. Drug Companies will have to co-operate! Anti-NFkB Anti-HMG1 TNFa启动瀑布式炎症级联反应 Complex I Intracellular Extracellular TNFR1 DD DD DD DD DD TRADD RIP1 DD RIP1 DD TRAF2 TRAF2 TNFa Activation of NF?B MAPK Nucleus P NF?B CREB AP-1 促进炎症介质的生成 Intracellular Extracellular TNFR1 DD DD DD cPLA2= Ca++ dependent cytosollic phospholipase A2 cPLA2 Activation of 花生四烯酸 Phosphatidylcholin cPLA2 前列腺素类 白三烯类 二十烷类 敏感的受体 Oxygen radical-containing lipids and reactive oxygen species (ROS) 破坏线粒体膜 TNFa TNFa参与组织细胞损伤 ② 白介素1（interleukin 1, IL-1) ? IL1? IL1 ? ? 17Kd mw ? 主要由单核-巨噬细胞产生 ? 引起发热 ? 激活巨噬细胞和内皮细胞参与炎症反应 ③ 干扰素(interferon, IFN) ? 1957年发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可 干扰另一种病毒的感染和复制 ? 单核细胞分泌IFN ? 成纤维细胞分泌IFN ? ? 活化T细胞/NK细胞分泌IFN ? ( II 型) 激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞和血管内皮细胞 抑制病毒复制 抑制细胞增生 参与免疫调节 抗肿瘤 (I型) ④ 其他的细胞因子 细胞因子 来源 主要作用 IL-2 T淋巴细胞 活化淋巴细胞、巨噬细胞 IL-6 巨噬细胞 活化淋巴细胞和其他细胞 IL-8