药物化学（第二版）第16章 降血糖药物和骨质疏松治疗药物课件.ppt

2.噻唑烷二酮类降糖药 是胰岛素增敏剂的主要类型； 药物结构上均具有噻唑烷二酮的部分; 作用靶点为细胞核的过氧化酶-增殖体活化受体(PPARγ) 。 药物可使胰岛素对受体靶组织的敏感性增加，减少肝糖的产生。增强外周组织对葡萄糖的摄取。 马来酸罗格列酮 （Rosiglitazone maleate） 5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮马来酸盐 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione maleate 理化性质： 为白色或类白色粉末，可溶于乙醇和pH2.3的水性缓冲液，在生理pH范围内溶解性随pH升高而降低。 mp.122～123℃。pKa6.1～6.8。 体内代谢： 罗格列酮在体内经肝脏代谢失活，几乎无原型药物排出。 主要代谢产物为N-脱甲基和吡啶环3-或5-羟基化产物，以及它们的硫酸、葡萄糖醛酸结合物。 体内代谢过程： 临床用途： 罗格列酮是PPARγ激动剂 适用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平或对其他口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的II型糖尿病患者。 不良反应是引起肝脏转氨酶水平升高、轻度水肿及贫血。 化学合成： 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (α-Glucosidase Inhibitors) α-葡萄糖苷酶是位于小肠粘膜细胞刷状缘内的一组水解酶（如麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）； 食物中的碳水化合物必须被水解成单糖才能被吸收利用，水解依赖于α-葡萄糖苷酶的作用； α-葡萄糖苷酶能促进肠道食物中碳水化合物分解成单糖，经小肠上段上皮细胞吸收后进入血循环，引起餐后血糖升高。 α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制： 常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 第二节 骨质疏松治疗药物（Drug Therapies Used to Treat Osteoporosis ） 骨质疏松治疗药物 抑制骨吸收药物 刺激骨形成药物 按作用机制分： 骨质疏松的产生与体内钙磷代谢的骨吸收和骨形成两个方面相关 。 一、激素及相关药物 (Hormones and Related Agents) （鲑鱼）降钙素（Calcitonin） 降钙素是哺乳动物甲状腺中的甲状腺滤泡旁细胞（C-细胞）中分泌的多肽激素。 商品的降钙素有三种，即鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素及Asu17-鳗鱼降钙素， 均用合成法制得，主要用于治疗骨质疏松症。 依普黄酮（Ipriflavone） 7-(1-甲基乙基)-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮 [7-(1-Methylethoxy)-3-phenyl- 4H-1-benzopyran-4–one 作用机制： 依普黄酮的化学结构属于异黄酮； 结构与雌激素相似并能产生类似雌激素的效应 不具有雌激素对生殖系统的影响 有雌激素样的抗骨质疏松特性，能通过雌激素样作用，增加降钙素的分泌，间接产生抗骨质疏松的作用。 化学合成： 二、双膦酸类药物 (Bisphosphonates) 上世纪的60年代 ，Fleisch发现肌体内存在的焦磷酸化合物对异位钙化有抑制作用； 将P-O-P键换成了P-C-P键，衍生为体内较稳定的双膦酸化合物。 双膦酸类药物在抑制破骨细胞的重吸收、增加骨质量和减少骨折发生具有显著的疗效。 常见的双膦酸类药物的化学结构： R1 R2 -OH -CH3 -Cl -Cl -H -OH -OH -OH 依替膦酸二钠（Etidronate） 氯屈膦酸二钠（Clodronate） 替鲁膦酸二钠（Tiludronat） 帕米膦酸二钠（Pamidronate） 阿仑膦酸钠（Alendronate） 利塞膦酸钠（Residronate） 阿仑膦酸钠（Alendronate sodium ） （4-氨基-1-羟基亚丁基）双膦酸单钠盐三水合物 (4-Amino-1-hydroxybutylidene) bisphosphonic acid