药理23抗心绞痛药课件.ppt

抗心绞痛药 心绞痛：由于心肌耗氧量和供氧量暂时失衡而引起的综合征，是慢性缺血性心脏病的主要症状之一。持续发作得不到及时缓解可能发展成为急性心肌梗死。 疼痛性状：阵发性、突发性胸骨后压榨性疼痛，并向心前区或左上肢放射。 持续时间：大多持续2～3分钟，时间少于1分钟或长于15分钟者少见。 心绞痛发病原理 心肌供氧与心肌耗氧平衡失调 心肌暂时性缺血缺氧 代谢产物聚积 刺激心肌自主神经 传入纤维末梢引起疼痛 决定心肌供O2与需O2的因素 心绞痛类型 劳累性心绞痛(劳累、情绪波动时发作)：与心肌耗氧量增加有关。 变异型心绞痛（夜间、休息时发作）：冠状动脉痉挛诱发 不稳定性心绞痛（不定时频繁发作）：耗氧量增加或无明显增加时均可发生。 抗心绞痛药作用机制 1. 增加心肌供O2 - 舒张冠A - 解除冠A痉挛 -开放侧枝循环 2. 减少心肌耗氧（主要） 扩张血管，减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—心脏前负荷↓—心室壁张力↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓—心脏后负荷↓ －降低室壁张力 抑制心肌收缩力，减慢心率 3.抑制血小板聚集和血栓形成，改善心脏血流变学。4. 改善心肌代谢 降低细胞内Ca2+浓度，保护线粒体功能，纠正心肌代谢紊乱。 常用抗心绞痛药 硝酸酯类 （硝酸甘油、硝酸异山梨酯） ?受体阻断药 （普萘洛尔、阿替洛尔） 钙通道阻滞药 （维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓) 硝酸甘油 体内过程 口服首过消除明显。舌下含服易吸收， 无首过消除，起效快速，作用维持时间短。 使用 舌下含服缓解和预防各类心绞痛发作。 急性心肌梗死：静脉滴注 预防发作：硝酸异山梨酯口服 硝酸甘油贴剂 作用机制： 直接松弛各种平滑肌，松弛血管平滑肌最显著，所松弛的节段与剂量有关。 3. 降低左室充盈压，增加心内膜供血 ↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血从心外膜下区流向心内膜下区 4. 减轻缺血心肌细胞缺血性损伤 NO →内源性前列环素、降钙素基因相关肽释放增加，直接保护心肌 注意：血管舒张→血压↓→反射性兴奋心脏→心力↑、心率↑→耗O2↑→部分抵消其有益作用。 临床应用 心绞痛 各型心绞痛，目前临床首选药物。预防，治疗心绞痛发作。 急性心肌梗死 静脉注射，缩小梗死范围。 心功能不全 降低心脏前后负荷 用量及用法 发作急性预防或治疗，舍下或气雾；频繁发作长期预防，控释片；心梗，静滴 不良反应 血管舒张反应 （搏动性头痛、颜面潮红；升高颅内压；体位性低血压；反射性交感神经兴奋） 耐受性（可采用小剂量、间隙） 应用注意 ?受体阻断药 代表药： 普萘洛尔、阿替洛尔 药理作用 1 降低心肌耗氧量（阻断β受体，减慢心率、降低收缩力） 2、增加缺血区心肌供血（阻断β受体，减慢心率、延长舒张期，延长冠脉灌注；使血流从非缺血区流向缺血区） 3、促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧 临床应用 1.硝酸甘油不敏感或疗效差的稳定型心绞痛。尤其：伴有高血压或心率失常的心绞痛。 2.对冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛不宜使用。阻断β受体，α受体相对占优势，加重冠脉收缩。 3. 治疗心肌梗死 不良反应 1、心脏功能抑制（心率减慢，心动过缓，房室传导阻滞等） 故心动过缓，低血压，严重心功能不全禁用。 2、诱发或加重哮喘 故哮喘和慢性阻塞性肺疾病禁用。 3、突然停药，会出现反跳现象，导致心绞痛加剧，诱发心肌梗死。应逐渐减量。 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛 1.抗心绞痛作用，耗氧量的降低协同，联合应用各药剂量要小，可减少不良反应的发生。 2.互相弥补不足 心率 心室容积 冠脉阻力 硝酸甘油 ↑（反射性） ↓ ↓ 普萘洛尔 ↓ ↑ ↑ 3.降低血压作用相加 — 血压下降过多，冠脉流量减少，对心绞痛不利，应予注意！ 钙通道阻滞药 代表药有维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 药理作用— 抑制Ca2+内流 （1） 降低心肌耗氧量：心肌收缩力减弱，心律减慢，平缓肌松弛，血压下降，心脏负荷减轻。 （2）舒张冠状动脉：对处于痉挛状态的血管有显著解除痉挛的作用，增加缺血区血流量。亦可增加侧枝循环。 （3） 保护缺血心肌细胞：抑制Ca2+超载 （4）抑制血小板聚集：阻止减少血栓形成。 临床应用 （1）各型心绞痛。尤适用变异型（冠脉痉挛）心绞痛。 （2）松弛支气管平滑肌，对伴有哮喘的心绞痛更适用。 （3）心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病适用。（