第二十章肿瘤免疫PPT.pptVIP

肿 瘤 免 疫 第二十章 tumor immunity 教学大纲 掌握 肿瘤抗原的分类和特征。 熟悉 机体的抗肿瘤免疫应答； 肿瘤的免疫逃逸机制。 了解 肿瘤的免疫诊断和治疗。 概 述 一、概念： 1、肿瘤免疫学（tumor immunology） 是研究肿瘤抗原和机体免疫系统与肿瘤发生发展的相互关系，以及 肿瘤免疫学诊断和预防的一门科学。 20世纪初期，科学家们采用同种移植地方法寻找和正式肿瘤抗原的存在，但所用实验动物遗传背景不同，因而无法解释排斥作用的确切机制，导致研究进展缓慢。 20世纪中期，纯系动物研制成功。科学家们利用纯系小鼠移植模型， 首次证实了化学致癌剂甲基胆蒽（methylchoanthrene,MCA）诱发小鼠产生的肉瘤可表达肿瘤特异性抗原、巨噬细胞和肿瘤特异性细胞毒性抗体均具有抗肿瘤效应。 20世纪80年代以来，随着分子生物学、分子免疫学和遗传学的迅速发展，人们对肿瘤抗原及其相关基因、机体抗肿瘤免疫效应机制和肿瘤逃逸免疫监视机制等内容有了更深入的认识，并采用基因工程技术，制备了大量可供临床应用的细胞因子和抗体，上述研究成果大大推动了肿瘤免疫学理论的发展，也促进了肿瘤免疫诊断和免疫治疗的应用。 第一节 肿瘤抗原 一、概念： 肿瘤抗原（tumor antigen） 是指细胞癌变过程中出现的新抗原（neoantigen）或过度表达 的抗原物质。 目前，科学家们已在自发性、实验性动物模型和人类肿瘤细胞表面 发现了多种肿瘤抗原， 二、分类： 分类方法有多种，介绍以下两种。 根据肿瘤抗原特异性，可将其分为两类。 1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）： 是指肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常组织细 胞的新抗原。 此类抗原是通过在纯系动物（遗传背景相同）间进行肿瘤移植后产生 移植排斥反应证实的， 故又称之为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen,TSTA） 或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。 上述试验方法敏感性较低，只能检出肿瘤表面免疫原性较强的肿瘤特 异性抗原，而无法检出免疫原性较弱的肿瘤抗原。 （一）根据肿瘤抗原特异性分类 2．病毒诱发的肿瘤抗原： 某些病毒，尤其是逆转录病毒感染机体后，可将其DNA或RNA整合到宿主细胞基因组DNA中，从而诱导细胞癌变并表达相应突变基因的产物-病毒诱导的肿瘤抗原。 此类肿瘤抗原与理化因素诱发的抗原不同，即有同一种病毒诱发的肿瘤，不论其来源或类型，均表达相同的肿瘤抗原。病毒诱发的肿瘤抗原免疫原性较强，可刺激机体产生免疫应答。 此类肿瘤抗原由病毒基因编码，但又与病毒自身抗原有所区别，因此又称为病毒相关的肿瘤抗原。 目前已知： EB病毒与B细胞淋巴瘤和鼻咽癌的发生有关； 人乳头瘤病毒与人宫颈癌的发生有关； 乙型肝炎病毒与原发性肝癌有关； 人嗜T淋巴细胞病毒1与成人T细胞白血病的发生有关。 3．自发性肿瘤的抗原： 自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素、发生机制尚未阐明的肿瘤，大多数人类肿瘤属于此类。 在基因突变产生的自发性肿瘤中，有些与理化因素诱发的肿瘤类似， 具有各自独特的肿瘤抗原特异性，彼此间很少或几乎完全没有交叉反应；有些则类似于病毒诱发的肿瘤，具有共同的抗原性。 4．胚胎抗原（fetal antigen）： 是在胚胎发育阶段由胚胎组织细胞产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或极微量存在；当细胞癌变时，此类抗原可重新合成或大量表达。 胚胎抗原有两种表达方式： ①分泌方式表达， 如 肝细胞癌变时产生的甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）； ②膜结合形式表达，此类胚胎抗原疏松地结合在细胞表面，容易脱落， 如 结肠癌细胞产生的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。 AFP和CEA是人类肿瘤中研究最为深入的两种胚胎抗原。此类抗原曾在胚胎期出现，宿主对之已经形成免疫耐受性，因此不能诱导宿主免疫系统对其产生免疫应答。但胚胎抗原的检测可作为某些肿瘤临床免疫学诊断的指标。 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 机体免疫系统能够产生抗肿瘤免疫应答，但是许多肿瘤仍能在机体内