药理学抗律失常药.pptVIP

第十九章 抗心律失常药 第一节 正常心肌电生理 心肌细胞动作电位 膜反应性 第二节 抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类 二、抗心律失常药的作用机制 三、抗心律失常药的分类 四类 第三节 常用抗心律失常药 第四节 快速型心律失常的药物选用 苯妥英钠(phenytoin sodium) 特点: 1、作用、用途、不良反与利多卡因相似，低K+时，加速传导 2、能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的晚后除极及触发活动。 3、其它：抗癫痫、治疗外周神经痛 美西律(mexiletine)、妥卡尼(tocainide) 特点： 作用、用途均与利多卡因相似，可口服、作用持久、安全范围窄，不首选。 普罗帕酮（propafenone,心律平）广谱 特点： 1、抑制Na+内流，能降低自律性，减慢传导，延长ERP和APD。还阻断β受体和阻滞Ca2+通道。 2、用于室上性及室性心律失常：早搏、心动过速。 3、心血管反应严重，可致心律失常：如窦房结功能障碍，传导阻滞，加重心衰等。 （三）IC类： 由于病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心动过速。 二、II类—β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol, 心得安） 药理作用 1． 降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维）降低儿茶酚胺所致晚后除极 2． 传导：治疗量：无作用；高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定作用） 3． ERP：房室结（延长）浦肯野纤维（治疗量 ↓APD和ERP，高浓度则延长） 临床应用(室上性为主) 1． 窦性心动过速 如运动、情绪激动、甲亢，β受体亢进所致 2． 室上性心律失常 如房扑、房颤、阵发性室上性心动过速等 3． 心肌梗死：减少心律失常发生，缩小梗死范围 美托洛尔(metoprolol) 特点：选择性β1受体阻断药，收缩周围血管和支气管的作用不明显。 * * 心律失常是心脏舒缩活动节律的异常。 缓慢型： 心动过缓，传导阻滞等 用阿托品或异丙肾上腺素治疗。 快速型： 室上性：窦性心动过速、房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动 室性：室性早搏、室性心动过速 自律细胞： 工作细胞： 心房肌、心室肌细胞 窦房结、蒲肯野细胞 窦房结-房室结-房室束-左右束支-蒲肯野纤维网-心室细胞 快反应非自律性细胞 慢反应自律性细胞 ERP与APD的关系 （1） ERP延长，若APD延长则ERP延长。 （2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。 膜反应性 指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系 膜反应曲线 正 常 奎尼丁 一、心律失常的形成 1、冲动形成异常 （1）自律性增高： ①4相自发除极速度加快 ②最大舒张电位变小 ③阈电位下移 1 2 3 最大舒张电位 阈电位 后除极:一个动作电位中继0相除极后所发生的除极。 （2）后除极和触发活动 早后除极： 发生在完全复极之前的2或3相中，主要由Ca2+内流增多所引起； 迟后除极： 发生在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca2+过多诱发Na+短暂内流所引起。 折返激动 2、冲动传导异常 ④相邻细胞ERP不均一性 产生折返的条件： ①解剖或生理学环形通路； ②单向传导阻滞； ③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外； 1、降低自律性：通过增加最大舒张电位，或减慢4相自动除极速率，或上移阈电位等。 2、减少后除极与触发活动： 减少早后除极：加速复极（缩短APD），上移阈电位水平，增加最大舒张电位； 减少迟后除极（抑制Ca2+、Na+内流）。 3、改变膜反应性（传导） （1）增强膜反应性：加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动。 （2）降低膜反应性：减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞而终止折返激动。 4、延长不应期：防止折返的发生 （1）延长APD、ERP，而以延长ERP更为显著，为绝对延长ERP。 （2）缩短APD、ERP而以缩短APD更为显著，为相对延长ERP。 （3）使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化。 I类药：钠通道阻滞药 IA类 中度阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺 IB类 轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠。 IC类 重度阻钠：普罗帕酮。 II类药：受体阻断药：普萘洛尔 III类药：延长动作电位时程药：胺碘酮 IV类药：钙通道阻滞药：维拉帕米 其他类药：腺苷。 一、I类药—钠通道阻滞药 （一）IA类药 中度阻钠内流 奎尼丁(quinidine) 为金鸡纳树皮的生物碱，是奎宁的右旋体 体内过程： 口服后吸收良好，心肌中药物浓度为血浆的10倍。 药理作用：抑制心肌细胞膜上Na+通道。 1、降低自律性，减少4相