第十五章抗癫痫和抗惊厥药.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药 Antiseizure Drugs 第一节 抗癫痫药 概述 一 癫痫基本病理生理学 1 特征：突然、暂时、反复 2 表现：运动、感觉、精神方面异常 3 发病率：占总人口的0.4％～0.9％ 4 本质： 突发 过度 脑灰质放电 快速 局限 原发性癫痫强直阵挛发作时的脑电图 概述 二 癫痫的分型 1 部分性发作 2 全身性发作 3 未能分型的发作 概述 三 治疗： 主要以药物治疗，可以控制发作，目前已达80％以上 四 抗癫痫药的作用机制 抑制病灶神经原过度放电 作用于病灶周围正常组织，遏制异常放电的扩散。 概述 五、抗癫痫药物的动物实验研究 凡是能控制动物的最大电休克致惊厥的药物，具有预防异常电活动扩散的作用，这类药物通常对人类的全身性强直、阵挛发作有效； 凡是能提高动物对戊四唑或士的宁致惊厥阈值的药物，对人类的失神发作有效。 代表药物——苯妥英钠（Phenytoin Sodium) 【药理作用机制】 【临床应用】 1 抗癫痫 2 治疗中枢性癫痫 3 抗心律失常 【体内过程】 吸收慢而不规则，不同制剂的生物利用度显著不同，有明显的个体差异。 呈强碱性（PH=10.4)，刺激性大，不宜肌肉注射，可作静脉注射。 消除速率与血浆浓度密切关系 低于10μg/ml，按一级动力学消除，t1/2 6~12hr 高于10μg/ml，按零级动力学消除， t1/220~60hr 【不良反应】 胃肠刺激，眩晕、共济失调、头痛及眼球震颤； 血药浓度大于40 μg/ml可致精神错乱，50 μg/ml以上出现严重昏睡以至昏迷； 长期用药可致牙龈增生，叶酸吸收障碍； 过敏反应，血小板下降，再障， 有致畸作用 静注过快导致 失常，心脏抑制 【药物相互作用】 为肝药酶诱导剂，可加速多种药物的代谢而降低疗效 卡马西平（carbamazepine) 又名：酰胺咪嗪 特点： 对复杂的部分发作（精神运动性发作）有良好疗效； 对大发作也作为首选药，对躁狂症也有治疗作用； 对中枢性痛症疗效好； 肝药酶诱导剂 不良反应较小 苯巴比妥(phenytoin sodium) 和扑米酮(primidone) 除小发作以外的各型癫痫，持续状态可用静脉注射； 小儿癫痫和预防高热惊厥发作的首选药 乙琥胺（ethosuximide) 特点： 只对小发作有效； 疗效不及氯硝西泮； 副作用较少。 丙戊酸钠 特点： 对各型癫痫发作都有效； 对小发作疗效由于乙琥胺； 有肝脏毒性； 对大发作疗效不及苯妥英和卡马西平。 苯二氮卓类 特点： 静脉注射安定是控制癫痫持续状态的首选药之一； 硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛疗效较好； 氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效； 中枢抑制作用明显，甚至发生共济失调； 久用可发生耐受性，骤然停药时可发生症状反跳和戒断症状。 加巴喷丁 特点： 主要用于成人难治性部分发作型癫痫的辅助治疗； 抗癫痫作用机制未明； 拉莫三嗪 特点 作用与苯妥英钠、卡马西平相似； 用作成人部分发作的辅助治疗。 托吡酯（topiramate) 特点 加强GABA诱导的氢离子内流，增强抑制性神经递质的作用； 用于伴有和不伴有继发性全身发作的部分癫痫发作，尤其是难治性癫痫，作为辅助药物。 第二节 抗惊厥药 惊厥常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。 常用药物有：巴比妥类、水合氯醛、地西泮及硫酸镁（静脉注射） 硫酸镁的作用机制： 与钙离子竞争钙离子受点，拮抗其作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。 【临床应用】 各种原因所致惊厥，尤其子痫。 【注意事项】 过量可引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。 * * * 神经元、心肌细胞膜Na＋通道阻滞 phenitoin Na＋内流减少 稳定神经、心肌细胞膜 兴奋性降低 苯妥英钠 治疗浓度时 高浓度时 阻滞Na＋通道，尤其抑制高频异常放电的神经元的Na＋通道 抑制快灭活性（T型）Ca2＋通道，抑制Ca2＋内流 抑制K＋外流，延长动作电位和不应期，抑制GABA的摄取，诱导GABA受体增生。