第八章肝胆病的生物化学诊断.pptVIP

第八章 肝胆疾病的 生物化学诊断 湘南学院医学检验系 　　　　　　　　　　　　 　　临床生化检验教研室 第一节 解剖结构基础与生物化学功能 一、肝脏组织结构、化学组成上的特点 二、肝脏的生物化学功能 三、肝细胞损伤时的代谢变化 （二）血窦很丰富 扩大物质的交换面积，使血流缓慢也利于物质的交换。 （三）酶含量很丰富 为肝cell进行许多重要的代谢加工提供了有利条件。 （四）肝细胞: 大量微绒毛---物质的转运基础 较高通透性---物质交换的基础 线粒体丰富---能量保证的基础 亚细胞结构丰富---物质代谢的基础 故肝脏有“物质代谢中枢”之称！ 第二节 肝脏的生物转化作用  一、生物转化的概念 二、生物转化的反应类型 三、生物转化的特点 一、生物转化的概念 (一) 生物转化的定义★ 机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化学转变，增加其水溶性(或极性)，使其易随胆汁、尿排出，这种体内变化过程称生物转化(biotransformation)。 是指将一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (二) 生物转化的对象 非营养物质 内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 二、生物转化的反应类型 (一) 第一相反应：氧化反应 还原反应 （---使极性增加） 水解反应 (二) 第二相反应：结合反应 （SAM，乙酰CoA，甘氨酸，GSH，H2SO4）， 进一步增加极性，掩盖有毒基团 *有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 *有些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。 三、生物转化的特点 连续性 多样性 解毒与致毒双重性 第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常 一、胆红素代谢与黄疸 二、胆汁酸代谢及其异常 一、胆红素代谢与黄疸 1.胆红素来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶（如图）。 4. 胆红素在肝细胞内转变 (1）摄取---胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞。 (2）转化 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要结合物为UDPGA） 酶： 葡萄糖醛酸基转移酶。 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 目的：既有利于胆红素随胆汁排泄，又限制其通过生物膜而起到解毒作用。 (3）排泄 结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转运载体，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 转运形式：逆浓度梯度的能量依赖的主动转运过程。 （二）胆红素代谢紊乱与黄疸 1.黄疸的概念： 凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高，而出现高胆红素血症。 胆红素是金黄色色素，当血清中浓度高时，则可扩散入组织，组织被染黄，称为黄疸。 隐性黄疸： 34.2 ?mol/L，外观看不出。 显性黄疸：≥34.2 ?mol/L，有黄染的现象。 2. 黄疸的类型 （1）根据肉眼可否见到黄染现象分为： ---显性黄疸和隐性黄疸。 （2）根据发病原因可分为： ---溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。 （3）根据病变部位可分为： ---肝前性、肝性和肝后性黄疸。 （4）根据血中升高的胆红素的类型分为： ---高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。 （三）黄疸的原因与发生机制 胆红素形成过多 肝细胞处理胆红素的能力下降 胆红素在肝外的排泄障碍 1.胆红素形成过多---溶血性黄疸 代谢特点 （1）血中未结合胆红素含量增高；总胆红素升高，结合胆红素仅为总胆红素的20%。 （2）未结合胆红素不能由肾小球滤过，故尿中无胆红素 （3）肝最大限度地处理和排泄胆红素，因而肠道中形成的胆素原增多，粪便排出的胆素原也增多，粪便颜色加深。 （4）尿中排出的胆素原也相应增加，胆红素阴性。 ------高未结合胆红素血症 2.肝细胞处理能力下降--肝细胞性黄疸 代谢特点 （1）血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的35%以上。 （2）结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素。 （3）结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。 （4）尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原增加，尿