应用米非司酮联合米索前列醇终止中早期妊娠疗效观察.docVIP

应用米非司酮联合米索前列醇终止中早期妊娠疗效观察 　　 　　米非司酮经临床证实具有显著抗早孕、抗着床、诱发月经、软化宫颈、扩张宫颈的作用。其特点是疗效确切，应用方便，不良反应小，损伤小，痛苦轻，是催经止孕，抗生育的非常有效的药物，联合米索前列醇后引产成功率提高到95%，被认定为非手术终止妊娠补救措施之一。2010年6月～2012年6月收治使用米非司酮联合米索前列醇终止7～24周妊娠患者125例，观察其引产效果、出血时间及不良反应等，探讨其临床应用前景及优势，现报告如下。 　　资料与方法 　　本组患者125例，年龄16～42岁，妊娠7～16周85例，妊娠17～24周40例；初产妇76例，经产妇49例；妊娠1次87例，妊娠2次23例，妊娠3次11例，妊娠4次4例；彩超检查确定为正常宫内妊娠，无妊娠剧吐、发热、阴道炎、青光眼、高血压、糖尿病等，常规化验血常规、尿常规，肝功、肾功、凝血象及心电图、胸片正常，无急慢性器质性病变，无使用米非司酮或前列腺素禁忌证，无引产禁忌证。 　　服药方法：口服药物分3天服完。凉开水送服。第1天早饭后2小时服用米非司酮75mg，第2天服法同第1天，第3天晨起空腹口服米索前列醇600μg后来院临床观察6小时。 　　疗效判断标准：①完全流产：用药后自行排出完整绒毛或未见典型绒毛排出，超声检查不见妊娠囊，子宫恢复正常大小，阴道流血自行消失；②不完全流产：用药后妊娠组织排出不全，阴道流血量多，时间长，需立即给予清宫术；③失败：用药7天后未见绒毛排除，超声检查见胎儿及其附属物未排出。 　　结果 　　腹痛与阴道流血情况：125例中服用米非司酮无1例出现腹痛（即宫缩痛），使用米索前列醇后2～6小时，56%有宫缩痛，38%出现阴道流血，其中16例阴道流血多于月经量，立即行清宫术止血。10例服用米非司酮期间即出现少许阴道流血，115例服用米非司酮后出现阴道流血。 　　流产后出血时间及出血量：完全流产后出血时间4～14天，平均10.1天。流产后出血少于正常月经量13例（10.4%）；接近正常月经量103例（82.4%）；多于正常月经量9例（7.2%）；阴道出血量50～350ml，平均出血量200ml，出血时间7～10天。无产后大出血。 　　胎儿??盘排出情况：125例中完全引产100%，失败0例。98%为服用米索前列醇后排除妊娠囊。2例服用米非司酮后排除妊娠囊。123例服用米索前列醇后1～24小时排除妊娠囊。服用米索前列醇后1～2小时胎儿胎盘自行排出108例，服用米索前列醇后2～6小时胎儿自行排出而胎盘未排出者，阴道流血似月经量17例，即行钳夹胎盘清宫术。 　　不良反应：服药后主要不良反应为胃肠道反应，以恶心、呕吐、头晕、乏力为主，一般出现在服用米非司酮24小时后，不需特殊处理。本组服用米非司酮恶心发生率18%，呕吐率21%。服用米索前列醇后恶心率23%，呕吐率19%。服用米索前列醇出现腹痛率68.8%，腹泻率4%。服用米索前列醇后1小时内个别患者有寒战、发热、手麻，持续15～30分钟自行缓解，无需特殊处理。 　　讨论 　　文献报道：米非司酮米索前列醇配伍应用终止早孕、完全流产率92.3%，已被临床广泛应用。但仍有6%～10%的不全流产率和失败率，且存在流产后流血时间长以及潜在因不全流产引起大出血的危险。传统用药方法不全流产率5%～10%，流产后出血时间平均15天，也有长达40天以上1。应用药物流产后出血时间与多种因素有关，如使用药物的剂量、用法、个体差异、胚囊的大小及生育史等。研究发现绒毛或滋养细胞残留2，变性的蜕膜组织部分复活并残留是多种因素导致药物流产出血时间过长的病理基础3。还有研究发现药物流产后出血时间过长与宫腔内蜕膜组织排出缓慢并存在子宫内膜的修复障碍有关4。米非司酮为受体水平孕激素拮抗药，作用于子宫内膜的孕酮受体，降低孕酮活性，使体内孕激素不能发挥作用，引起蜕膜组织变性，子宫肌肉失去抑制作用引起蜕膜退化脱落，继而发动内源性前列腺素释放，促进宫颈软化，诱发并加强宫缩，促使蜕膜及绒毛组织大片及完整排除，另外米非司酮的抗雌激素活性可能一方面影响药物流产后子宫内膜修复，另一方面使子宫的敏感性降低，减弱子宫对前列腺素的敏感性，使蜕膜不易排出而滞留宫腔，导致药物流产后出血时间长。米非司酮降低前列腺素的分解使子宫对前列腺素敏感性增强而子宫收缩可进一步刺激前列腺素的产生，形成外源前列腺素启动内源性前列腺素合成的循环，这些作用更有利于终止中期妊娠5。米索前列醇是合成前列腺素PGE的衍生物，具有E型前列腺素的药理活性6，能使胶原纤维降解而软化宫颈同时引起子宫平滑肌收缩，米索前列醇对各期妊娠子宫均有收缩作用（包括死胎），PG用于引产时宫缩的幅度、强度、持续时间都与自然分娩相似可软化妊娠子宫7，扩张宫颈，兴奋子宫肌层，刺激子