第十章 遗传病的诊断治疗和预防PPT.ppt

原则：补其所缺，去其所余 现症病人治疗 激素替代疗法 补其所缺 药物治疗 去其所余 现症病人治疗 去其所余 应用螯合剂 β地中海贫血 现症病人治疗 去其所余 应用螯合剂 应用促排泄剂 家族性高胆固醇血症 现症病人治疗 去其所余 应用螯合剂 应用促排泄剂 应用代谢抑制剂 原发性痛风 自毁容貌综合征 现症病人治疗 去其所余 应用螯合剂 应用促排泄剂 应用代谢抑制剂 血浆置换和血浆过滤 家族性高胆固醇血症 现症病人治疗 去其所余 应用螯合剂 应用促排泄剂 应用代谢抑制剂 血浆置换和血浆过滤 平衡清除 溶酶体贮积症 原则：补其所缺，去其所余 现症病人治疗 激素替代疗法 补其所缺 药物治疗 去其所余 酶疗法 酶诱导疗法 现症病人治疗 酶疗法 ?1抗胰蛋白酶缺乏症 现症病人治疗 酶疗法 酶诱导疗法 酶补充疗法 ?1抗胰蛋白酶缺乏症 原则：补其所缺，去其所余 现症病人治疗 激素替代疗法 补其所缺 药物治疗 去其所余 酶疗法 维生素疗法 三 饮食治疗 原则：禁其所忌 针对因代谢过程紊乱而造成的底物或前体物质堆积的情况，制定特殊的食谱或配以药物，控制底物或前体物质的摄入量，降低代谢物的堆积。 饮食疗法 原则：禁其所忌 产前治疗 半乳糖血症 饮食疗法 原则：禁其所忌 现症病人治疗 苯丙酮尿症 “She was an idiot and unable to stand, walk, or talk; she showed no interest in her food or surroundings, and spent her time groaning, crying, and banging her head”. 苯丙氨酸水平检测 苯丙酮尿症 1岁以内：每周一次 1～12岁：每月两次 12岁以上：每月一次 饮食疗法 0 – 3月：40- 70 mg/kg 4 – 6月：30 - 50 mg/kg 7 – 12月：30 – 40 mg/kg 1 – 3岁：20 – 40 mg/kg 4 – 6岁：15 – 35 mg/kg 7 – 15岁：10 – 25 mg/kg 15 – 18岁：5 – 15 mg/kg 成人：5 – 10 mg/kg 苯丙氨酸需求水平 饮食疗法 92%：智力低下 73%：小头畸形 12%：先天性心脏病 苯丙酮尿症与怀孕妇女 四 基因治疗 （一）基因治疗的策略和途径 直接策略（1）基因矫正和基因替换 （2）基因添加 （3）基因失活又称反义基因治疗 间接策略（1）免疫性基因治疗 （2）化疗保护性基因治疗 （3）自杀基因疗法 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。 生殖细胞基因治疗：可根治遗传病，使有害基因不再在人群中散布。 （二）基因治疗的必要条件 发病机制在DNA水平上已经清楚 要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽的了解 该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作 （三）基因治疗的方法（前述） （四）基因治疗的临床应用 ADA缺乏症 患者由于腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏，导致脱氨腺苷酸增多，改变甲基化能力，产生毒性效应，使T淋巴细胞受损，机体可出现反复感染等症状。 基因治疗的临床应用 ADA缺乏症 French Anderson (NIH) LTR ADA SV40 neo LTR September 14, 1990 Retrovirus (Mo-MLV) ADA: 1% ? 25% Ashanti de Silva 基因治疗的临床应用 Ashanti was the first patient to be treated with gene therapy. Injections repeated 7 times in first 10.5 months 乙型血友病 基因治疗的临床应用 XR，患者凝血因子Ⅸ缺乏，Ⅸ因子基因定位在Xq26.3～q27.2。临床表现：易出血，凝血时间长，轻伤、小手术后常出血不止。发病率为1/30000。 乙型血友病 薛京伦 （复旦大学） 1991，逆转录病毒 基因治疗的临床应用 LTR FⅨ SV40 neo LTR 导入仓鼠细胞（CHO ）→ FⅨ表达 导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养）→ FⅨ表达 导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞→回植病人皮下→FⅨ表达，? 5% 乙型血友病 基因治疗的临床应用 导入基因的持续表达 导入基因的高效表达 安全性问题 解决方法 组织特异启动子的应用（靶向性） 理想载体 存在的问题 　　目前，世界上已批准了90个基因治疗方案，至