第十二章抗微生物药物PPT.ppt

（1） ?-内酰胺酶的水解机制 （2） PBPs发生改变 （3） 细菌细胞壁或外膜通透性改变 （4） 细菌自溶酶减少 2.细菌耐药机制 青霉素类抗生素 抗菌作用与抗菌谱 繁殖期杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、葡萄球菌 马腺疫 G+杆菌 化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、 猪丹毒杆菌、厌氧杆菌等 G-球菌 脑膜炎球菌（与磺胺并列首选） 螺旋体 钩端螺旋体 天然青霉素 (1)是一种杀菌剂 ，由于G+菌菌体内渗透压较高，当使细胞壁合成受阻后，因水分的进入，最终使菌体破裂。 (2)对繁殖期的G+菌作用强，对静止期的细菌作用弱 (3)对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低 (4)对动物机体毒性小 [抗菌特点] [体内过程] 不耐酸、不耐酶 主要分布在细胞外液及组织间液 主要经肾排泄，与丙磺舒具有协同作用 [临床应用] G+链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、 心内膜炎、败血症等） 钩端螺旋体感染 G+杆菌感染（破伤风、炭疽、猪丹毒等） 局部用药（封闭） [不良反应] 是所有抗生素中不良反应最轻的一类 1.局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿、硬结。 2.高钠、高钾症3.过敏反应 (1)迟发型：最常见是一般过敏反应，如荨麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。 (2)速发型：过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。 抢救:肾上腺素:s.c.,i.m.,or i.v. 皮质激素  其他支持疗法 [注意事项] 1.与碳酸氢钠、氨茶碱等碱性药物或维生素C等酸性药物合用，会降低青霉素的临床疗效 2.青霉素与红霉素类、氯霉素类、四环素类等速效抑菌、杀菌剂合用，会降低青霉素的效力 3.与氨基糖苷类抗生素混合使用，青霉素分子中的可与糖氨基交联，生成无活性的氨基酰胺化合物，降低疗效 4.与阿司匹林、吲哚美辛、保泰松等药物联合应用，可延长青霉素的药效。 1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 半合成青霉素 3. 广谱青霉素类 氨苄西林 、羟氨西林、 阿莫西林 特点：广谱，耐酸，不耐酶 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 磺苄西林 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌） 5. 长效青霉素 普鲁卡因青霉素、苄青霉素 特点：溶解度较小，释放缓慢，临床常用于轻、中度感染 头孢菌素类抗生素 药 物 抗 菌 谱 对 ?-内酰胺酶稳定性 肾毒性 临床用途 第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉啶 G+菌 部分稳定 较大 耐药 金葡菌感染 第二代 ~呋辛、 ~孟多~克洛 G+菌、G-菌 厌氧菌 稳定 低 G-菌感染 第三代 ~噻呋、 ~他定 ~曲松、 ~哌酮 G+菌、G-菌 厌氧菌、绿脓杆菌 稳定性较高 无 尿路感染 严重感染 第四代 ~吡肟、 ~匹罗 G-杆菌 稳定性较高 无 替代第三代 用于G-菌感染 （一）发展趋势 1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对?-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t?长，分布广，穿透力强 4. 肾毒性较小，过敏反应少 5. 临床用途广泛 （二）第三代头孢菌素类的特点 1. 作用机制相同 2. 对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱广，抗菌作用强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (5～10%) （三）与青霉素类比较 [注 意] 1.不良反应较少，常见过敏反应多为皮疹、荨麻疹，过敏性休克较少见。 2.口服可致胃肠道反应，静脉给药可引起静脉炎。 3.第一代可致明显肾毒性，第二代肾毒性较少。临床应慎与有肾毒性的