医学分子生物学（全套课件633P）.ppt

谢 谢！ 正常细胞 正调节信号 （如 oncogene） 促进细胞增殖 负调节信号 （如anti-oncogene） 抑制增殖，促进分 化、成熟和衰老 肿瘤相关基因 与肿瘤发生和发展密切相关的基因称为肿瘤相关基因，主要有： 癌基因 抑癌基因 肿瘤转移基因 肿瘤转移抑制基因 肿瘤细胞耐药基因 肿瘤血管生长基因 肿瘤血管生长抑制基因 第一节 癌基因与 抑癌基因 一、癌基因 （一）概念 癌基因是一类在正常情况下对细胞的增殖有正调控作用的，当它们结构变异或表达异常时，能诱导细胞癌变的基因。 癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因两类。 病毒癌基因 存在于病毒基因组内的癌基因称为病毒癌基因（virus oncogenes,v-onc）。这类病毒感染动物细胞时，可诱导动物体内肿瘤形成。 血红蛋白病分为异常血红蛋白病和地中海贫血两类。 异常血红蛋白病（abnormal hemoglobin syndrome）是以Hb分子结构异常为主要分子病理改变并伴有临床表现的血红蛋白病。 异常血红蛋白病的主要类型 镰刀细胞性贫血 不稳定血红蛋白病 血红蛋白M病 伴有红细胞增多症的异常血红蛋白病 一、血红蛋白变异的分子基础 1、单碱基替代。如 HbS（?6 Glu Val） 2、密码子的缺失或插入。如 Hb Grady （?119位后增加了三个氨基酸，Phe-Thr-Pro） 3、移码突变。如 Hb Wayne（缺失一个碱基） Hb Tak（插入两个碱基） 4、终止密码突变。如 Hb Constant Spring（?珠蛋白肽链为172个氨基酸） 5、融合基因。如 Hb Lepore（??） 二、不稳定血红蛋白病 由于珠蛋白基因突变，使珠蛋白肽链上的氨基酸发生替换或缺失，可导致Hb分子结构不稳定。主要成因是： 1、与血红素接触的氨基酸发生了置换。 2、在?螺旋段上的氨基酸发生了替代。 3、?1?1接触面上的氨基酸发生了置换。 4、氨基酸缺失。 三、血红蛋白M病 血红蛋白M病是一种血中含高铁血红蛋白的异常血红蛋白病。形成高铁血红蛋白的原因是由于珠蛋白基因突变，珠蛋白肽链中某些氨基酸发生替换，造成Hb的辅基血红素处于高铁（Fe3+）状态。例如： 当珠蛋白肽链? 87、 ?92或 ?58、?63的组氨酸被酪氨酸取代时，酪氨酸R基的-OH能与Fe2+形成稳定的配位键，使Hb分子中的铁处于高铁（Fe3+）状态。 Hb M Milwakee：?67Val Glu 四、伴有红细胞增多症的异常血红蛋白病（abnormal hemoglobin syndrome with erythrocytosis） 由于氨基酸置换使Hb分子氧亲和力提高，导致红细胞增多。 能引起Hb分子氧亲和力升高的主要情况有： 1、?1?2接触面上的氨基酸发生替换； 2、珠蛋白肽链羧基端氨基酸发生替换，影响盐桥的形成； 3、氨基酸的取代影响与2，3-二磷酸甘油酸的结合； 4、“血红素口袋”四周的氨基酸被取代。 第三节 基因突变与 地中海贫血 地中海贫血（mediterramean anemia）或称海洋性贫血 （thalassemia）（简称地贫） 是一类以珠蛋白肽链合成速率降低为主的血红蛋白病。 地中海贫血可分为?-地中海贫血（简称?-地贫）和?-地中海贫血（简称?-地贫）。 一、?-地中海贫血 ?-地中海贫血是由于?-珠蛋白基因的缺失或功能障碍，导致?-珠蛋白肽链合成速率降低而引起的贫血病。 （一） ?-珠蛋白基因家族： 成簇排列在第16号染色体上。 5`-?-??- ??2-??1-?2-?1-?-3` （二） ?-地中海贫血的分子缺陷 1、基因缺失型 从单倍体考虑， ?-珠蛋白基因缺失可有以下两种情况： （1）两个?-基因全缺失（--/），称为?-地贫1或?0-地贫； （2）缺失一个?-基因（-?/），称为?-地贫2或?+-地贫。 从双倍体考虑，则可形成多种杂合子和纯合子类型。 ?-地贫的临床分型： （1）静止型?-地贫 ①缺失基因