血管紧张素ⅱ1型受体基因a1166c多态性与高血压病的关联研究-association between angiotensin ⅱ type 1 receptor gene a 1166 c polymorphism and hypertension.docxVIP

血管紧张素rr-1型受体1166NC基因多态性与高血压病的关联研究摘要胆固醇;青年2血管紧张素型受体刀基因多态性与高血压病的关联研究一即，，，户一币一恤叮一卿。印即明，，，，，一一，叩血管紧张素型受体刀基因多态性与高血压病的关联研究’一，一血管紧张素型受体刀基因多态性与高血压病的关联研究前言一，〕，前口，、、、高血压病是全球范围内最为常见的心血管疾病作为重要而独立的危险因素、，，由其参与和引发的动脉硬化冠心病心衰脑卒中肾脏疾病等业已成为人类。。，健康的最大威胁目前世界各国无论发达国家还是不发达国家高血压患病率。。己高达，并且逐年增加我国年普查的高血压标化患病率为，，较年代增加近年来高血压病的发生仍呈上升趋势我国广东省。年全省高血压标化患病率较年上升了个别城市总患病率接近，，、同时患病人群出现低龄化的趋势深入研究高血压病的病因对有效预防和治疗该。。病具有极大的现实意义另外新近的研究提示高血压病常与肥胖脂代谢紊、，、、乱糖耐量异常等同时存在为该疾病的研究提供了新的范围和方向，。现有的研究尚未完全阐明高血压的病因与之相关的因素包括性别年龄、、一肥胖膳食糖盐脂代谢以及遗传因素等涉及高血压发病和靶器官损伤的机制、、，包括交感神经系统肾素血管紧张素系统一，、醛固、、酮内皮素神经肤心血管受体等众多方面其中由于直接参与血压的调。控和维持而地位举足轻重的动力学过程如图所示鹭血管紧张素原血管紧张，，血管紧张、，效应鳖图的动力学过程，既往认为血管紧张素是中最为重要的效应。。分子随着循环和局部的确立以及对血管紧张素受体，，的深入研究目前对的认识有了全新的视野经典的循环、、，主要作用于远处的靶器官以控制电解质平衡体液容量和全身血压水平另外、，，在中枢神经系统心脏血管中均有不同特性的组织局部以自分泌旁分泌，的方式产生参与局部血管张力和血流的调节和高血压的维持并表现出生。，，长因子样的非血流动力学作用研究表明的血流动力学和非血流动力学作，、、用均由其受体介导如对血压的影响对水电解质平衡的影响高血压导致的心，，。，血管系统形态学和功能上的改变如左室重塑心肾纤维化血管形态和舒缩性、质的改变内皮功能的损害等均被证实为被激活后的效应因此该一血管紧张素型受体为℃基因多态性与高血压病的关联研究前言。、。受体的数量与活性直接影响效应的大小同时分子生物学方面对遗传背，，景的研究揭示不同遗传背景下的的功能致病性等皆存在差异深入研究。分子生物学对揭示高血压的发生与发展有重要意义、、人类分子的分类基因结构及多态性，，、、是级联反应最后作用于靶细胞的共同通路形成后须与其特异。，性受体结合并激活之而发挥作用动物试验发现可分为，，等其中又包含，、。两种亚型在人类仅发现有和。两者因对不同的非肤类受体拮抗剂的亲和性不同而被区分其中与二苯咪，，哇类如有高亲和性对四氢咪哇类如有高亲和性，，和仅有的氨基酸同源序列均为蛋白藕连受体包括位于细胞外、，端的配体结合结构域对均有高度亲和性次跨膜的。螺旋和胞内含。，有若干个磷酸化位点的端，，当与配体结合后发生构象改变进，，。，而引发胞内靶蛋白的磷酸化级联反应而将细胞外信号传递到胞内及核内引起，，血管收缩早期反应基因表达增加调控细胞的分化和生长目前认为介。。导了目前所知几乎所有的生理功能是胚胎时期的主要受体出生之，、、、后急剧减少提示与生长发育有关主要通过细胞内靶蛋白的去磷酸化作用，。和刺激激肤系统促进产生等机制引起血管舒张促凋亡分化抗增殖等效，，，，，应有学者认为的作用与相拮抗人类基因组中的，基因位于号一，，染色体长臂区一长约包含有个外显子和个内含子’。，其中前个外显子编码端非翻译区第外显子上具有的开放阅读框架转。录一段包含长的前人类基因序列全长编码一段分，，子量为道尔顿的个氨基酸序列即灯法国学者，在，，年报道了基因多态性与高血压病的相关性提示不同遗传学背景下的，、其功能致病性及对疾病预后的影响等方面均存在着差异该基因也作为高血压。、病的侯选基因受到关注目前至少发现余种多态性位点在年’，’检测出人类基因号外显子和端非翻译区存在个多态性位点，，，，随后研究者在端非翻译区检测出一、一、一、一、一、一、一位以及号外显子也存在单。，核普酸多态性血管紧张素一型受体刀基因多态性与高血压病的关联研究前言、，与高血压病被看作一种内分泌调节系统在人体血压的调节和维持方面起到重要作。，用经典的循环与局部组织的作用不尽相同与血压密切相关的主要是。，，循环的作用与循环中结合后对血液动力学产生的影响主要表，，，，现为血管收缩促进醛固酮的产生和分泌促进肾小管对水钠的重吸收维持水，，电解质的平衡维持体液容量维持血管张力导致血压升高并通过交感神经。，的兴奋对心脏有正性作用高血压时循环的亢进使上述作用加强并使血压。维持在高水平同时组织对高血压的作用也不容忽视例如血管的可以，，，通过旁分泌