2，4-二氨基嘧啶类化合物定量构效关系.docVIP

学院本科毕业论文（设计） 题目：2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系 院（系） 理学院 专 业 化学系 年 级 08级（1）班 姓 名 学 号 指导教师 职 称 教授 2012年 6 月 11 日  承 诺 书 本人 黄艳 ，哈尔滨学院 理 学院 化学 专业 08-1 班学生，学号： 。 本人郑重承诺：本人撰写的毕业论文《 2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系 》，是个人的研究成果，数据来源真实可靠，无剽窃行为。 承诺人： 年 月 日毕业论文（设计）评语及成绩 论文类型： 实验型 评语： 对论文的目的、意义理解明确，在收集所需资料的基础上，合理的进行计算。在计算过程中态度认真，一丝不苟，为达到好的计算效果，反复进行计算，得到理想的苯环上的总的净电荷与活性的关系。 论文思路比较清晰，语句基本通顺，层次清晰，观点表达准确。总体上达到毕业论文要求，内容与主题结合的很好。 指导教师（签字） 2012年 6 月 日 评语及评分 成绩： 答辩委员会主席（签字） 年 月 日 院（系）学位评定委员会意见： 签字： 年 月 日 学校学位评定委员会意见： 签字： 年 月 日  目 录 摘 要 1 Abstract 2 第一章 定量构效关系的研究进展 3 1.1 二氢叶酸还原酶的抑制剂定量构效关系的研究进展 3 1.2 本研究的目的和意义 4 第二章 定量构效关系的理论研究 6 2.1 定量构效关系 6 2.1.1 定量构效关系的进展 7 2.1.2 定量构效关系的建模方法 10 第三章 2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系 12 3.1 计算方法 12 3.1.1 构型优化和电子结构 12 3.1.2 线性方程的相关性分析 17 3.2 结果与讨论 17 3.2.1 苯环上的总的净电荷与活性的关系 17 3.2.2 前线轨道与活性的关系 17 参考文献 19 致 谢 21  摘 要 十一世纪是科学技术突飞猛进的世纪，癌症被称为二十一世纪的瘟疫，肆虐于人类，成为人们健康的主要杀手，尤其在一些经济发达的国家，这更使人们战胜癌症的信心蒙上了一层阴影，癌症似乎不会随着经济的发展而减少。近年来抗癌性药物的研究得到广泛关注，以前二的研究表明，提高叶酸拮抗剂的脂溶性有可能使其对耐甲氨喋呤(MTX)的癌细胞仍有较强的抑制作用。于是设计了一类非经典的亲脂性二氢叶酸还原酶抑制剂，如三嗪类、嘧啶类、吡啶并嘧啶和喹唑啉类等化合物。对于甲氧苄氨嘧啶(TMP)的类似物也有广泛的研究。利用半经验的 PM3 方法对二氢叶酸还原酶抑制剂——嘧啶类化合物进行了定量构效关系的量子化学的研究结果。表明这类化合物的生物活性与苯环总电荷密切相关，说明化合物可以利用苯环与酶发生空间匹配作用，固定底物，干扰酶的催化作用，它广泛的应用在抗菌及抗肿瘤的药物中。 关键词：二氢叶酸还原酶抑制剂；定量构效关系；嘧啶类衍生物 Abstract Twenty-first Century is make a spurt of progress of science and technology of the century, cancer known as the plague of twenty-first Century, to wreak havoc on the human health, become the major killer, especially in some developed countries, this more make people confident to fight cancer casts a shadow, cancer does not appear with the development of economy and reduce. In recent years, anticancer drugs are given wide attention, previous studies have shown, increasing