il17il17r通路在炎症性肠病中的免疫调节机制分析-immunoregulatory mechanism of il 17 il 17 r pathway in inflammatory bowel disease.docx

缩各词表英文缩写英文全名中文译名Act1transcriptionfactorNF-kBactivator1转录因子NF-kB激活剂1AKTproteinkinaseB蛋白酶BC/EBPCCAAT/enhancerbindingproteinCCAAT增强子结合蛋白CDCrohn’sdisease克罗恩病CECcolonicepithelialcell结肠上皮细胞CK-18Cytokeratin-18细胞角蛋白18CXCLchemokine(C-X-Cmotif)ligand趋化因子配体DSSdextransodiumsulfate硫酸葡聚糖ECLenhancedchemiluminescence增强化学发光ELISAenzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附实验ERKextracellularsignalregulatedproteinkinase细胞外信号调节蛋白激酶FACSfluorescenceactivatedcellsorting荧光激活细胞分选系统FBSfetalbovineserum胎牛血清FITCfluoresceinisothiocyanate异硫氨酸荧光素IBDInflammatoryBowelDiseases炎症性肠病ICAMintercellularadhesionmolecule细胞间粘附分子IFN-yInterferon-gamma干扰素yILInterleukin白细胞介素IRF-1Interferonregulatoryfactor-1干扰素调节因子1MSmultiplesclerosis多发性硬化NF-KBnuclearfactor-KB细胞核因子KBPAGEpolyacrylamidegeleletrophoresis聚丙烯先肢凝胶电泳PBMCperipheralbloodmononuclearcell外周血单个核细胞PI3Kphosphoinositide3-kinase磷脂先肌醇3-激酶PI3K-CGphosphoinositide3-kinase-cat-gamma磷脂先肌醇3-激酶催化亚单位yRArheumatoidarthritis类风湿性关节炎RT-PCRReal-timepolymerasechainreaction实时定量聚合酶链反应SDSsodiumdodecylsulfate十二炕基硫酸铀shRNAshorthairRNA短发卡RNASLEsystemiclupuserythematosus系统性红斑狼疮TAK1transforminggrowthfactor-?-activatedkinase转化生长因子?激活性激酶TNF-αtumornecrosisfactor-alpha肿瘤坏死因子αTRAF6Tumor-necrosisfactorreceptor-associatedfactor6TNF受体相关因子6UCulcerativecolitis溃病性结肠炎摘要IL-17/IL-17R通路在炎症性肠病中的免疫调节机制研究背景:炎症性肠病(InflammatoryBowelDiseases,IBD)是一种病因尚不明确的慢性肠道炎症性疾病，包括溃病性结肠炎(UlcerativeColitis,UC)和克罗恩病(Crohn’sDiseases,CD)两种。IBD在西方国家相当常见，患病率达100-200/10万。近10年，我国炎症性肠病的发病率上升大约10-20倍。鉴于IBD严重危害患者的健康且发生恶变的概率明显高于正常人，该类疾病越来越受到人们的关注。在发病机制上目前认为IBD是由环境、遗传、感染及免疫等多因素相互作用所致，己知肠道粘膜免疫系统异常所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用。最初认为CD4+Th1/Th2细胞亚群的失衡与CD和UC的发生密切相关。近年来一种新型CD4+T细胞亚群Th17细胞及其分泌的细胞因子IL-17在炎症性肠病中的作用逐渐被研究者所关注。如IBD的临床病例显示，UC和CD病人结肠粘膜组织IL-17分泌细胞的水平明显高于正常;IBD病人外周血中IL-17的含量也明显升高，这提示IL-17可能在IBD的发病过程中发挥病理性作用。随后众多的研究探讨了IL-17作为IBD干预靶点的可行性。然而后来的研究发现利用IL-17的单抗对IBD进行临床治疗并未取得预期的治疗效果，这提示IL-17在炎症性肠病中具有复杂的作用，要干预IL-17在IBD中的病理性作用仍需要对其作用机制进行深入的探讨。己知IL-17可通过活化MAPKp38等通路诱导中性粒细胞的聚集等机制促进炎症反应。Act1(activatorofNF-KB)是IL-17信号通路中一种重要的接头蛋白，参与了IL-17诱导的MAPK通路分子的活化。但在炎症性肠病中，A