igf1r与igfbp3在食管鳞癌中的 表达及其临床意义-expression and clinical significance of igf1r and igf bp 3 in esophageal squamous cell carcinoma.docx

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igf1r与igfbp3在食管鳞癌中的 表达及其临床意义-expression and clinical significance of igf1r and igf bp 3 in esophageal squamous cell carcinoma

原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:日期:年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:日期:年月日IGF-1R与IGFBP-3在食管鳞癌中的表达及其临床意义研究生罗忠民导师路太英郑州大学第一附属医院肿瘤科中国河南郑州450052中文摘要研究背景食管鳞状上皮发生的不典型增生(尤其是重度不典型增生)被认为是食道癌的重要癌前病变特征,由不典型增生演变到食管浸润癌一般需要经历几年甚至十几年的时间,涉及到一些关键信号通路中多种异常的基因表达。多数食管癌患者就诊时已发展至中晚期,传统放化疗效果不甚理想,因此探究食管癌演变过程中的分子机制可以为食管癌分子靶向药物的研发提供新的思路。IGFs系统是一个庞大的家族,主要由IGF-l和IGF-2两种配体,两种相应受体IGF-1R、IGF-2R和六种胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBPs)构成。其中IGF-1R作为跨膜受体介导着多数IGFs相关的生物活性,在大多数肿瘤的生长过程中具有潜在的抗凋亡和强的有丝分裂原作用,它还可以通过抑癌基因和原癌基因来调节细胞的增殖,从而影响肿瘤的形成和生长。目前发现的IGFBP1~6中在血清含量最丰富的是IGFBP-3,体内大于90%的IGFs都会与IGFBP-3结合形成复合物。IGFBP-3与IGF-1的结合力明显要高于IGF-1R与IGF-1的亲和力,IGFBP-3能够通过竞争性抑制作用阻碍IGF-1与其受体IGF-1R的结合。研究目的通过检测食管鳞癌组织中和正常食管上皮组织中IGF-1R和IGFBP-3的阳性率,分析两者在食管鳞癌中的表达及其临床意义。I材料与方法1、100例食管鳞癌组织标本均取自郑州大学第一附属医院胸外科和肿瘤科收治的经病理证实均为食管鳞状细胞癌的患者。所有的食管癌标本均经甲醛固定后包埋于石蜡中,患者术前均无严重内科疾病,也未接受放化疗及生物靶向治疗。取20例食管癌手术标本正常组织作为对照组,正常组织取自距癌组织至少3cm以上的手术残端。其中男性65例,女性35例;年龄25~75岁,平均50岁;按有无淋巴结转移:有淋巴结转移46例,无淋巴结转移54例;按病理学分级:高分化32例,中分化42例,低分化26例;按照TNM分期:I+II期78例,III+IV期22例;按肿瘤浸润深度:T1~T252例,T3~T448例。2.应用免疫组化SP法分别检测食管鳞癌组织和正常食管上皮组织中IGF-1R和IGFBP-3的表达,并分析其与食管癌各种病理因素的联系及相互间的关联性,研究两者在食管癌发生发展中的作用。3.统计学方法应用SPSS21.0统计软件统计分析所有的实验数据。各组间比较采用χ2检验,IGF-1R和IGFBP-3相关性采用Spearman等级相关分析。检验水准α=0.05。结果1、IGF-1R在食管鳞癌组织中阳性表达率为80%(80/100),高于正常食管组织阳性率(10%,2/20),两者差异具有统计学意义(χ2=37.741,P=0.000),由此推测IGF-1R的高表达与食管鳞癌的发生有一定相关性。IGF-1R的表达与患者的组织分化程度(χ2=9.009,P=0.011)、淋巴结转移(χ2=6.804,P=0.009)、浸润深度(χ2=7.853,P=0.005)及TNM分期(χ2=7.051,P=0.008)相关。2、IGFBP-3在食管鳞癌组织中阳性率为27%(27/100),明显低于正常食管组织阳性率(55%,11/20),两者差异具有显著统计学意义(χ2=6.039,P=0.014),由此推测IGFBP-3的低表达与食管鳞癌的发生有一定相关性。IGFBP-3的表达与患者淋巴结转移(χ2=6.000,P=0.014)、TNM分期(χ2=4.590,P=0.032)相关。II3、实验采用Spearman等级相关分析法对食管鳞癌中IGFBP-3蛋白和IGF-1R蛋白的阳性表达相关性进行分析,结果显示r=-0.541,P=0.000。IGFBP-3与IGF-1R表现出明

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