igf1对mpp诱导pc12细胞凋亡的保护作用及其机制的研究-protective effect of i gf1 on mpp - induced apoptosis of pc12 cells and its mechanism.docx

独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰定过的研究成果。对本文的研究做出贡献的人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于必威体育官网网址□，在年解密后适用本授权书。不必威体育官网网址□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日ProtectivemechanismofIGF-1onMPP+inducedneurotoxicityinPC12cellsParkinsondisease,PDistheoneofthemostcommonNeurodegenerativediseasesinthemiddleagedandtheelder.TheneuropathologicalchangesofParkinsondiseasemaybeassociatedwiththelossofnigrostriatalsystemofdopamine(dopamine,DA)neuron.Recentstudysuggeststhat,thelossofDAneuronsmayberelatedofapoptosis.Insulin-likegrowthfactor-1isanimportantmulti-functionregulationfactorofproliferation,whichcouldregulatecelldifferentiationandproliferationandisconsideredtohavetheabilityofinhibitionapoptosis.Moreover,theneuroprotectivefunctionofIGF-1wasacceptedbyScientificcommunity.However,theprotectiveeffectofIGf-1onMPPinducepc12cellsapoptosisisnotyetclear.Inthisstudy,wetreatedPC12cellswithMPPtopreparethecellmodelofPD,theninvestigatedtheeffectofGSK-3βandAKTontheprotectivefromMPPinducepc12cellsapoptosis。IGF-1对Mpp+诱导PC12细胞凋亡的保护作用及其机制的研究前言帕金森病（Parkinsondisease,PD）是一种中老年人群常见的神经系统变性疾病，其神经病理变化主要表现为黑质纹状体系统多巴胺（dopamine,DA）能神经元的丢失。近年来研究认为，DA能神经元的丢失可能与细胞凋亡有关。胰岛素样生长因子-1（Insulinlikegrowthfactor，IGF-1）是一种重要的多功能细胞增殖调控因子，可调控细胞的分化和增殖，并被认为具有抑制凋亡的作用，其神经保护功能已达成共识。但是，IGF-1对于1-甲基-4-苯基吡啶离子（1-methyl-4-phenylpyridinium，MPP+）诱导处理的PC12细胞是否有保护作用并且这一保护作用是通过那些信号通路尚不十分清楚，本实验拟通过以MPP+处理PC12细胞，制备PD细胞模型，研究糖原合成酶激酶-3β（glycogensynthasekinase3β,GSK-3β）以及AKT即蛋白激酶-B（ProteinkinaseB，PKB）在对IGF-1对MPP+所致PC12细胞损伤的保护作用中的作用。第一部分Mpp+诱导PC12细胞凋亡的帕金森病细胞模型的建立帕金森病（Parkinsondisease,PD）是一种中老年常见的神经系统退行性疾病，其主要临床特征为四大主征：静止性震颤，运动迟缓，肌强直，姿势步态异常。主要的病理特征为黑质多巴胺能神经元的变性缺失以及路易小体形成。病因至今不清。在过去20年中，MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine，1-甲基-4-苯基1,2,5,6-四氢吡啶）作为一种亲脂性分子，能够穿越血脑屏障，其致神经毒性已引起广泛的重视，因为可以在帕金森病患者的脑组织发现与其导致的毒性反应相类似的生化改变。MPP+(1