hmsh2 hmsh6与p53在散发性结肠癌中表达及意义-expression and significance of hm sh2 hms h6 and p53 in sporadic colon cancer.docx

hMSH2、hMSH6与P53在散发性结肠癌中的表达及意义摘要结肠癌（colorectalcancer,CRC）是最常见的消化系统的恶性肿瘤之一，在我国恶性肿瘤的发病中占第四位[1]，其发病率呈逐年上升的趋势，并且发病年龄趋向老龄化。近年来，流行病学资料显示，全世界每年有70万人患CRC，发病率占全部恶性肿瘤的9.4%。随着经济的发展，人们生活水平的提高以及生活方式的改变，其发病率也呈不断上升的趋势。结肠癌被发现时大多处于中晚期，其中80％以上为散发性结肠癌(sporadiccolorectalcarcinoma，SCC)。以往的研究发现结肠癌发生发展的途径主要有:①以癌基因和抑癌基因为主的染色体不稳定性（chromosomalinstability，CIN)途径②以错配修复基因(mismatchrepairgenes，MMR)为主的微卫星不稳定(microsatelliteinstability，MSI)途径[2]。研究表明，MMR系统失活可通过两条途径导致肿瘤的发生：①引起微卫星不稳定(microsatelliteinstability，MSI)，而MSI又可间接引发抑癌基因的失活或癌基因的激活，从而诱发癌变②MMR系统的失活也可直接导致癌基因激活或抑癌基因的失活，最终诱发癌变[3]。MMR作为DNA修复系统的重要成员，已证实其与多种恶性肿瘤尤其是结直肠癌的发病密切相关[4]。MMR基因是人们在研究遗传性非家族息肉病性结直肠癌(HereditaryNonpolyposisColorectalCancer,HNPCC)中发现的,而MMR基因突变也与约15％SCC的发生有关[5]。本研究分别选取代表MSI途径的hMSH2、hMSH6基因和代表CIN途径的P53基因，用免疫组化方法检测三者在SCC中的表达情况，以探讨P53和MMR在散发性结肠癌中的临床应用价值。目的：研究hMSH2、hMSH6与P53在SCC中的表达，分析三者与SCC患者相关临床病理指标之间的关系，以及他们在SCC发生发展中的作用，为临床治疗及疾病诊断提供实验依据。方法：选取2010年1月～2012年12月在保定市第一中心医院接受手术治疗的60例SCC患者，筛选出60例SCC患者诊断明确，术前未接受包括放疗、化疗在内的任何治疗，均经外科手术切除后送检病理检查，证实为原发性SCC，均为腺癌，不包括家族性多发性腺癌(familial，adenomatouspolyposis，FAP)患者和HNPCC患者。病理资料完整。对照组为距离肿瘤至少5cm的经镜下证实均未被肿瘤细胞侵及的60例正常结肠黏膜组织。将筛选出的60例SCC患者的完整病例资料进行整理，其中包括性别、年龄、TNM分期、临床分期、组织学分级、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移等指标，并进行查漏登记，将资料进行整理，遂将病理资料完整的相应病例的组织蜡块挑出，行免疫组化检测。应用SPSS17.0统计软件处理数据，计数资料采用X2检验，相关性采用Spearman相关分析，均以α=0.05作为检验标准，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1hMSH2在SCC的表达及与SCC临床病理特征的关系hMSH2在SCC中的阳性表达率为63.3%（38/60），在癌旁正常组织的阳性表达率为38.3%（23/60），两者比较差异有统计学意义（X2=7.502，P＜0.05）。hMSH2的表达与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度和淋巴结转移有关，差异均有统计学意义(P0.05)，而与患者年龄、性别及肿瘤大小、肿瘤发生部位无关。2hMSH6在SCC的表达及与SCC临床病理特征的关系hMSH6在SCC中的阳性表达率为55.0%（33/60），在癌旁正常组织的阳性表达率为23.3%（14/60），两者比较差异有统计学意义（X2=12.626，P＜0.05）。hMSH6的表达与肿瘤浸润深度、肿瘤发生部位有关，差异均有统计学意义(P0.05)，而与患者年龄、性别及肿瘤大小、肿瘤分化程度和淋巴结转移无关。3P53在SCC的表达及与SCC临床病理特征的关系。P53在SCC中的阳性表达率为55.0%（33/60），在癌旁正常组织的阳性表达率为8.33%（5/60），两者比较差异有统计学意义（X2=30.193，P＜0.05）。P53的表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移有关，差异均有统计学意义(为P0.05)，而与患者年龄、性别及肿瘤大小、肿瘤分化程度无关。4hMSH2、hMSH6和P53表达的相关性hMSH2的表达与hMSH6和P53的表达成正相关关系(P0.05).结论：1.SCC中存在着hMSH2、hMSH6与P53蛋白表达上调，并且与SCC的临床病理特征关系密切，三者可能参与了SCC的形成和发展，并有可能成为判断肿瘤恶性程度及预后的指标。2.P53蛋白与