hmg coa还原酶抑制剂对adpkd囊肿衬里上皮细胞增殖抑制和凋亡诱导的研究-study of hmg coa reductase inhibitor on proliferation inhibition and apoptosis induction of adpkd cyst lining epithelial cells.docx

中文摘要??罔筒 l知 E色增殖牙。凋亡异常在常接色体豆性遗传型 j事;袁肾病? ? (Autosomàl Dominant Polycystic Kidney Disease ，ADPKD) 的企月中发 生中起看重要伪作用。人和动物多;金肾组织中均发现 A 有多种碌癌基因， 如 Ha-ras 、 K-ra s. c-fos 、c-juI1、 c-myc 的过皮来过，这些;.f!.疙基因与知且包增殖牙，凋亡有着密切的 J41晨，也可能与多;金肾的fJ..生有兵。研究 证明:但街 p21ras 备合筒活化，能才?创 J 种细胞的增蕴，并诱导凋亡。 动物实挫证明: HMG CoA i是;.f!. 每抑创刻能抑告止多余肾太鼠;金肿的生 长、缩小;袁月中体积，对多t.肾病有治疗作用 J 本研究利用 ADPKD;金 f 衬里.1.底细胞您为根型， .f象付 HMGCoA 厉、酶抑创州对该知Aé d在 增殖抑制及凋亡诱导的作用和中 L创。司;- 不同浓度的 HMGCoAi是碌酶抑制刻「俗化他 T 、辛伐他 丁、普 4戈他 T)JJ...法，巴基，售、魏酸 (FPP) 、香叶1-香叶1-焦魏峻(GGPP)?处理 ADPKD;金月中衬皇上底细胞。用 MTT 法检叫 ADPKD金肿衬里 L皮细胞经 HMG CoA i是;.f!. 每抑刽刻处理 24 、 48 小时后，共才知Aé.增?放的影响JJ... GGPP 、 FPP 对 HMG CoA i是;.f!. 每抑创刻增殖抑创作用的 逆转;叮雪是按类龙捧乱、也镜观察 HMG CoA i是感酶抑创刻诱导 ADPKD囊 f 衬里， 底细胞凋亡的形态学交化 1式细屁A 仪检损i勿施 凋亡峰JJ...细胞周期; Western blotting 松树 HMGCoA 边总酶抑制 刘对 p21 ras -R-戊二特化的影响，免夜细胞化学松 i 1 HMG CoA i在房、酶抑创刻对 ADPKD;袁肿衬里.1.6...细胞 c-fos 、 c-jun :!.达伯影响。(制AD帐D 隶制里叫勿施经不同浓度的 HMG CoA ;.f!.酶抑刽刘处理 24、48 小时后，除 7 普伐他丁 24 ，J、对组以外，共会各组 细胞增殖均灸到明星的抑创 (PO.05) ，且随着药物浓度的升高，抑 创作用明显增强，来明 HMG CoA i在房、梅竹创刻对 ADPKD;拿月中衬里?.1.皮细胞的抗增殖作用呈刻量依赖性。经甲 y戈酸的莽』旨性代谢中吨产?物 GGPP 、FPP ，能i运转 HMG CoAi是A草莓抑舍l制的勿施增殖抑创作用，??提示 HMG CoA i是房、酶抑创刻抑制细胞增殖的作用 ?通过不依赖于降局作用实现的。由各代他 .T 处理 ADPKD囊肿衬里 .l.A巳细胞 24 小时后，i坟楼荧光主事色、也钱花察结果均豆示ADPKD袁月中村里J:..B..知施凋? ?亡增加(PO，05)，也镜显示典型的凋亡改变， dt 式细胞仪松叫显示4各代他了处理 ADPKD;袁且中衬里，皮细胞 24，J、对后，勿施DNA 令量?? 豆示盈二倍体峰明显增加，由各代他，丁的这种诱导凋仑的作用能被 GGPP A斤阻衔。 Western blotting 松叫显示俗伐他丁处理 28，J、对后， 知抱膜本结合的 p21ras 姿命来达下词。兔夜勿施化学显示出各代他，丁处 理 ADPKD 袁月中衬里J:.. A巳知屁j 28 小时后， c-fos 、 CJun 的表达灸刘明 豆抑制。 γ结伦二HMGCoAi足碌踌抑创剖能抑创 ADPKD拿月中衬里，底细胞的增殖，并且有诱导其凋亡的作用。这种作用呈现 A 剖量依赖性，这 种作用是不依赖于降低胆闹离事令札J?实现的，宅可能与抑钊细胞内ras的时心机钞叫阳付的传号转导 i巧有关。…*-饲: ADPKD;在月中材重J:..A巳勿施HMGCoA i王;，U每抑涵刻细胞 :lO 凋亡p21raY???Abstract，Objective:Dysregulstedproliferation/apoptosisplaysanimportantrole in』cystformationinpatientwithAutosomalDominantPolycysticKidneyDisea但从DPKD). A number of proto-oncogene have been shownoverexpression in human and animal polycystic kidney disease. such as Ha-ras 、K-aras、 c-fos、cjun、ι-myc.节lese proto-oncogenes ，related t