_39章四环素及氯霉素.pptVIP

[体内过程] 口服吸收不完全，空腹、酸性环境易吸收，能与多价阳离子形成络合物 ; 分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过BBB（米诺环素除外）； 大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度； 排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可经粪便排出体外（多西环素）。 [临床应用] 立克次体感染：各型伤寒、Q热、非典型肺炎等； 细菌性感染：布氏杆菌病等； 支原体感染：呼吸道、尿道感染等； 衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉芽肿等； 螺旋体感染：回归热等。 １. 胃肠道反应； ２. 二重感染：真菌病、伪膜性肠炎； ３. 钙化作用：牙齿、骨骼 [抗菌作用] 抗菌谱广，与四环素类似，但抗G-G+； 对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有特效； 对立克次体、衣原体、支原体感染也有效; 对分枝杆菌、真菌、衣原体、病毒、原虫无作用。 [体内过程] 口服易吸收，2h达Cmax，维持6-8h； 不宜im ； 广泛分布，血药浓度低，脑脊液中浓度较其它抗生素高，能通过胎盘屏障及血眼屏障，可进入细胞内发挥作用； 体内代谢大部分与葡萄糖醛酸结合，原形及代谢物迅速经尿排出； 氯霉素为肝药酶抑制剂，可以提高经肝药酶代谢药物的血药浓度。 [临床应用] 目前几乎不再用作全身治疗药； 细菌性脑膜炎和脑脓肿 伤寒、副伤寒及敏感菌所致感染； 细菌性眼部感染； 厌氧菌感染； 其他。 [不良反应] 抑制骨髓造血系统 灰婴综合症 （Grey baby syndrome) 其他 Chapter 39 Tetracyclines and Chloromycetin 第三十九章 四环素类及氯霉素 38 章 复习 1. 大环内酯类抗生素和林可霉素类抗生素作用机制的异同? 2. 红霉素首选治疗的疾病有哪些? 3. 化脓性骨髓炎首选哪种抗生素治疗,为什么? 4. 如何解释万古霉素的耐药机制? 第一节 四环素类抗生素 1 5 6 7 R1 H Cl H R2 H H OH 四环素 金霉素 土霉素 天然四环素类抗生素 基本母核: 氢化骈四苯(菲烷母核) 快速抑菌剂 N R 1 R 2 R 3 H R 4 H H 3 C CH 3 OH NH 2 O O OH OH O OH 半合成四环素类抗生素 R1 R2 R3 R4 CL H OH H 去甲环素 H CH2= OH 美他环素 H CH3 H OH 多西环素 (CH3)2N- H H H 米诺环素 （强力霉素） （二甲胺四环素） 第一节 四环素类抗生素 与30亚基上的A位点特异性结合，阻止 氨酰基-tRNA 在A位点上的结合;抑制 肽链延长和细菌蛋白质的合成。 2. 改变细胞膜通透性，使胞内重要物质 外漏，抑制细菌DNA复制 。 四环素类共性 [作用机制] 快速抑菌 [药理作用 ] 广谱，对G＋、G－细菌都有效； 对70%厌氧菌有抗菌活性 ； 对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、L型细菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫、疟原虫； 对真菌、病毒无作用。 四环素类共性 1. 抗菌作用： 2. 抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形成， 促进成纤维细胞附着和扩展。 四环素类共性 四环素类共性 Weil’s syndrome(disease) 一种重型钩端螺旋体病，特征为黄疸，常伴有氮质血症、出血、贫血、意识障碍、持续发热。该病亦称为钩端螺旋体性黄疸、传染性黄疸、出血性黄疸钩端螺旋体病。 四环素 多西环素 四环素+链霉素 [不良反应] ４. 其它：肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统毒性 变态反应 耳毒性-前庭中毒症状 脑假瘤 四环素类共性 激活细菌细胞内主动流出系统； 阻碍药物与细菌核糖体结合； 产生灭活或钝化酶。 新药研究