肿瘤免疫 2009年.pptVIP

肿瘤发病率和死亡率 WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年， 全世界肿瘤患者将达1500万。 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡 人数17.94%，居死亡原因第二位。 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。 处理和呈递抗原 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 合成和释放NO ADCC、调理作用 病毒诱发的肿瘤抗原 非特异性免疫治疗 肿瘤特异性抗原 3.自发 自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤，很难检测到特异性的抗原标志物，其原因可能有： 早期肿瘤细胞及近亲本子代细胞一定时间内可以表达，但后代细胞因为染色体的随机突变而失去表达。 可能存在，但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答案。 第三节 肿瘤抗原的分类 自发性肿瘤 环境因素或自发突变形成，故有些类似1，有些类似2 举例： 癌基因或突变型抑癌基因 突变的Ras基因编码蛋白（p21） 突变的抑癌基因编码蛋白（p53） 染色体易位产生的融合蛋白（p210） 肿瘤相关抗原 指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也少量存在于正常细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达，可分为胚胎性抗原和分化抗原两种类型。 胚胎抗原 分化抗原 第三节 肿瘤抗原的分类 胚胎抗原或分化抗原 胚胎抗原（fetal antigen)：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现.由于此类抗原是在某些细胞的特定分化阶段表达，而正常细胞不表达，故又称为分化抗原（differetiation antigen)。 甲胎蛋白（AFP）：肝癌 癌胚抗原（CEA）：结肠癌 甲胎球蛋白（AFP）浓度： 是肝癌早期普查、诊断、判断疗效、监视复发的一项重要指标。 正常浓度: 20 ng/ml 异常浓度 100:可能是肝细胞癌 1000: 肝细胞癌 肿瘤的免疫治疗 调动和增强机体抗肿瘤免疫活性 增强肿瘤细胞的免疫原性 打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态 策略 LAK细胞和双特异性抗体 联合 抗体或结合药物，毒素或放射性同位素（双特异性抗体） 特异性 过继细胞免疫疗法（LAK，TIL） 非特异性 被动 各种瘤苗（基因修饰的瘤苗），肿瘤细胞提取物，纯化或重组的肿瘤抗原 特异性 卡介苗，短小棒状杆菌，中药及其有效成分，细胞因子 非特异性 主动 肿瘤的免疫治疗 激活巨噬细胞和 NK 细胞 (通过细胞因子) 卡介苗, 短小棒状杆菌, 细菌产品 非特异性免疫治疗 黄芪多糖、人参多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖 非特异性免疫治疗 中药及其有效成分 能刺激单核巨噬细胞的增殖， 增强T细胞和NK细胞的活性 * 肿瘤免疫 什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？ 肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。 第一节 概述 实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。 其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。 临床：病史、体症 物理检查：X光、CT、磁共振、B超、红外、 核医学 术前：穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫：肿瘤抗原和代谢物测定 分子生物：肿瘤相关基因分析 肿 瘤 诊 断 辅助 病理 肿瘤的免疫逃避机制？ 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤免疫效应。 肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈作用。 不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和黏附分子。 患者血清中存在着封闭因子。 肿瘤细胞产生的某些细胞因子对T细胞的产生有抑制作用。 肿瘤细胞表达FasL，和活化CTL的Fas结合，介导CTL凋亡。 第一节 概述 体液免疫效应 激活补体的溶细胞作用 介导杀伤细胞的细胞毒作用 调理吞噬作用 干扰肿瘤细胞的生物学行为 其他作用 第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制 Target cell 激活补体系统 溶解靶细胞 粘附特性改变或丧失 封闭作用 体液免疫的抗肿瘤作用 指由B淋巴细胞及抗体依赖的杀伤作用 肿瘤 特异性抗体 肿 瘤 免 疫 （ADCC） 肿瘤 细胞死亡 NK细胞 B /浆细胞 肿瘤细胞 Fc受体 Fc受体 巨噬细胞 调理作用 细胞免疫效应 T细胞 生物学效应包括T细胞的直接杀伤和对免疫系统其它成分的活化。 （1）