cox 2和多药耐药相关因子topo ⅱ在大肠癌组织中的表达及意义word格式论文.docxVIP

Cox-2 和多药耐药相关因子 Topo-Ⅱ在大肠癌组织中的表达及意义中 文 摘 要研究背景和目的：大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,近 30 年来发病率和死亡率呈上升趋势,位居我国恶性肿瘤死亡率的第 4 位。其治疗方式首选手术切除,术后 5 年生存率约 50 %。相关研究表明,手术后联合化疗可减少肿瘤复 发及转移而提高生存率;对于不手术或晚期患者而言,化疗显得更加重要。 然而由于癌细胞多药耐药的产生,使得众多联合化疗方案的有效率大大降 低。随着分子生物学及肿瘤内科学的进步,化学治疗已经成为大肠癌治疗的 一种有效而重要的手段,而耐药性是严重影响大肠癌患者化疗效果及生存 的主要原因之一。其中多药耐药性(multi2drugresistance,MDR)最具有临床 意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性之后,对其他机理 及化学结构不同的化疗药物也产生相似耐药性。相关研究表明多药耐药是 一个多阶段发展,多因素参与的综合复杂事件。研究证实,在肿瘤细胞中环 氧合酶-2(COX-2)可以调节 MDR1/P-gp 的表达,说明 COX-2 与肿瘤细胞多药 耐药性(multidrug resistance,MDR)有关。但能否以 COX-2 的表达情况对消 化道肿瘤化疗进行一定的指导的相关研究报道尚少。Topo 是一种能催化 DNA 超螺旋结构局部构型改变的基本核酶,分为Ⅰ、Ⅱ类,其中 Topo- Ⅱ与 细胞耐药关系密切。Topo 相关的耐药机制主要表现在 Topo 活性降低、表 达减低或基因突变,从而使抗癌药物的靶点减少或丧失,产生耐药。而 Topo-Ⅱ是一种参与真核细胞 DNA 的转录、翻译、复制及染色体分离等过程 不可缺少的重要核酶,其能促进肿瘤细胞内 DNA 的合成、提高肿瘤的增殖能力。因此,本研究采用免疫组织化学方法检测大肠癌细胞中 COX-2 和 MDR相关因子 Tope-Ⅱ的表达，检测二者与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、 组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移的相关性,对两者的关系及临床意 义进行了初步探讨，目前国内外尚无类似报道。方法：选取我院 2005 年 1月至 2010 年 3 月间结直肠癌患者外科手术切除标本，所有标本均经 10%甲 醛液固定、石蜡包埋切片,并经 HE 染色组织学确诊，所有大肠癌病例术前 均未行放、化疗，所有标本切片运用免疫组化 SP 法脱蜡、修复、孵育、冲 洗、复染、脱水、透明、封片，镜下显像并行图像采集分析，并应用 SPSS15.0 统计软件包对相关资料进行统计分析。结果：COX-2 在大肠癌组织的表达 阳性率明显高于癌旁和正常组织中的表达阳性率，P＜0.01；COX-2 在大肠 癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型 均无关，而与淋巴结转移及 Ducks 分期密切相关，P＜0.05。 Tope-Ⅱ在大 肠癌、癌旁及正常组织中的表达情况无统计学意义，P＞0.05；Tope-Ⅱ在 大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理 类型、淋巴结转移及 Ducks 分期均无显著差异，P＞0.05。大肠癌组织中 COX-2 和 Tope-Ⅱ的表达呈正相关，Spearman 相关系数为 0.254,P＜0.05， 在癌旁及正常组织中 COX-2 和 Tope-Ⅱ的表达无显著相关，P＞0.05。结论： 1.COX-2 在大肠癌组织的表达增高，且明显高于癌旁组织，说明过度表达 的 COX-2 有可能参与了大肠癌的形成过程，Tope-Ⅱ在大肠癌、癌旁及正常 组织中的表达无显著差异。2.COX-2 在大肠癌组织的表达与患者的年龄、 肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型均无关，而与淋巴结转移及 Ducks 分期密切相关，表明 COX-2 在大肠癌转移过程中发挥重要作用，检测 COX-2表达可为结肠癌的早期诊断及是否发生肿瘤的转移提供依据；Tope-Ⅱ在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类 型、淋巴结转移及 Ducks 分期均无显著差异,Tope-Ⅱ的表达不宜作为大肠 癌恶性程度判断的指标，可作为判断化疗反应的独立预后因素。3.COX-2 与 Tope-Ⅱ在大肠癌组织的表达呈正相关，且有统计学意义，提示 COX-2、 Tope-Ⅱ可能在肿瘤 MDR 作用机制中有一定的共同作用，二者的联合运用可 能对大肠癌转移及耐药性方面具有协同抑制作用，有助于大肠癌的早期诊 断及对淋巴结转移潜能的判断。Cox-2 and more drug-resistant Tope-Ⅱ related factor in colorectalcancer tissue of the expression and significanceAbstractObje