annexin a1和p19在胆囊癌中的表达及其临床意义的研究word格式论文.docxVIP

宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日AnnexinA1和P19在胆囊癌中的表达及其临床意义的研究摘要背景与目的原发性胆囊癌(primarycarcinomaofthe gallbladder,PCG )是胆道系统常见的恶性肿瘤，近年来发病率有逐年上升趋势。研究表明，膜联蛋白A1（Annexin A1,ANXA1）在多种恶性肿瘤中呈高表达，并与肿瘤细胞增殖、失巢凋亡、侵袭转移等恶性生物学行为有关。而P19 蛋白是一种抑癌基因，能特异性抑制G1CDK4/6的激酶活性，阻止细胞由G1 期向S 期的转变，与细胞周期调控、增殖、凋亡、迁移、侵袭转移及血管生成等密切相关。检测ANXA1、P19基因在胆囊癌组织、胆囊良性组织中的表达情况，并探讨其与胆囊癌的发生发展及胆囊癌临床病理参数之间的关系。为进一步研究和探讨胆囊癌发生发展的相关基因，找寻对其有效的诊断和治疗方法，具有一定的临床价值和理论意义。方法1.收集2006 年1 月至2011 年7 月期间宁夏医科大学总医院肝胆外科行手术治疗且临床、病理及随访资料完整的56 例胆囊癌患者石蜡标本，另收集同期因结石性胆囊炎或慢性胆囊炎等胆囊良性疾病行胆囊切除标本56 例。采用免疫组化S-P 法检测ANXA1及P19 蛋白的表达，实验结果用SPSS11.5统计软件分析处理，样本率的比较用四格表或行×列表的卡方检验，二因子相关性用pearson相关分析。2.采用Western-blot 法定量分析30 例胆囊癌组织及30 例非肿瘤胆囊组织中ANXA1, P19 蛋白的表达，分析的结果以x士s表示，组间比较用SPSS11.5统计软件行t 检验。结果1.免疫组化S-P法检测56 例胆囊癌组织及56 例胆囊良性组织ANXA1 的阳性表达率分别为69.64%(39/56), 12.50%（7/56), Pl9 阳性表达率分别为25.00%(14/56), 83.93% (47/56),经卡方检验均有统计学差异；ANXA1 及P19 的表达高低与胆囊癌病人的性别、年龄、肿瘤大小及黄疽指数无明显关系，而与肿瘤的病理分级、临床TNM分期及淋巴结转移相关；ANXA1 及P19 蛋白在胆囊癌中的表达呈负相关（r=-0.336）。2.Western-blot法定量分析30例胆囊癌组织标本及30例胆囊良性组织标本中ANXA1蛋白灰度扫描与内参照β-actin 蛋白灰度扫描相对比值平均值分别为0.7442±0.0528 , 0.1570±0.0326，二组数据经t 检验有统计学差异;两组织中P19 蛋白灰度扫描与内参照 β-actin 蛋白灰度扫描相对比值平均值分别为0.0976±0.0299, 0.7299±0.0874，二组数据经t 检验有统计学差异。结论1.ANXA1 在PCG组织的阳性表达率越高，则肿瘤的恶性程度越高，患者预后相对较差，生存期较短。2.P19 蛋白在PCG 组织中的表达缺失率越高，则肿瘤的恶性程度越高，患者的预后越差，生存期越短。3.ANXA1、P19 蛋白在PCG 组织中表达有明显差异，其阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床TNM分期、淋巴结转移密切相关，可作为判断PCG 临床病理发展的参考指标之一。4. ANXA1 及P19蛋白的表达情况均为影响胆囊癌患者预后的独立因素，且二者之间的表达呈负相关，联合检测ANXA1 及P19 蛋白可望成为PCG 早期诊断及预后判断的重要参考指标之一。关键词胆囊癌，胆囊良性组织，ANXA1，P19ExpressionsofAnnexinA1（ANXA1)andP19proteiningallbladdercarcinomaandtheirclinicalsignificancesABSTRACTBackgroundandObjectivePrimarycarcinomaofthegallbladder(PCG)isa