第1章 药物毒理学的原理.pptVIP

药物毒理学 Drug toxicology 实验药理与毒理学教研室 李 才 第一节 概述 第二节 药物对机体毒性作用的一般规律 第三节 影响药物毒性作用的因素 第四节 毒理学基本概念结论 第五节 表示毒性的常用参数 第一节 概述 药物的毒性是由许多可变因素决定的 第一节 概述 第一节 概述 1．了解药物的毒性反应 药物是用于防病治病，但它具有两重性，即药物有益作用，造福于人类。另一方面，药物对人产生一定的有害作用（harmful-effect），这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分析阐述。 2．确定药物毒作用的靶组织或靶器官，进  而确定药物毒性作用的机制 药物并不是对所有组织或器官都具有同等强 度的作用，靶器官的确定往往有助于分析毒性作 用机制。毒性机制的研究是药物毒理学研究的一 个中心环节，它既对已发现的毒性作用的性质加 深认识，同时，也可指导进一步的毒性研究工 作，为临床上的安全用药提供一定的安全保证。 3．确定毒性作用的剂量范围 即确定治疗的安全范围，在这方面的研究意在划 分毒物与药物的界限,即了解“剂量-反应”关系。 4．了解药物的毒性作用是否具有可逆性 一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某些治疗后，被毒性损害的生理功能，是否可以恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一。 5．研究解毒药及药物中毒后的解救措施 随着科学的发展，解毒药被赋予了新的意义。对这方面知识的了解是基于前述的毒性作用及其机制的基础之上的，同时也有赖于现代医药学知识的综合应用，是现代药物毒理学研究中的一个较高层次的研究领域。 6. 通过对动物实验的重复给药，为阐明药  物的毒性作用及疗效机制提供线索 作为药物开发研究的毒理学组成部分，从方 法学上看其特点，其中较长时间地重复给药是临 床前药理学所不能及的。 7.为生命科学提供资料 由于药物毒理学在上述几个方面研究的深 入，也可以补充或更新遗传学，分子生物学领域 的知识。 8.开发新药 很明显，随着对药物毒性作用的深入了解， 从毒理学研究中很有可能“偶然”发现新的治疗 作用的药物。例如氯丙嗪，青霉素等。 第一节 概述 1. 正确理解药物和毒物的辩证关系 1. 正确理解药物和毒物的辩证关系 毒素 2. 药品是一种特殊的商品，涉及药品的特殊性 药物作为商品与其他化学物质相比较，它与人类的关系是较为密切的。一般来讲，使上市新药在临床剂量下无毒或毒性很小，对保证患者的安全有重大意义。 3. 从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义 在新药的开发研制阶段，药物的毒性研究与安全性评价尤为重要，一个药物的开发往往要花费成大量资金，因而应尽可能早地发现毒性作用。 如果开发早期不能揭示和预测新化合物的潜在危害，则会对进一步开发研究带来不良影响甚至是严重的后果。 抗（乙肝）病毒化合物非阿尿苷（FlAu） 因此，非阿尿苷被停止试验。说明虽然在长期临床试验前已经进行了大量动物实验，但在临床试验中新药仍可能出现不良反应。 那么，是不是已经发生严重不良反应的药品都应该停止生产？ 不是！这取决于获益与风险的综合衡量。 第一节 概述 药物毒理学的任务 药物毒理学主要进行药物的安全性评价，探讨：①药物对靶器官的毒性作用机制； ②对人的危害； ③安全剂量 没有这门科学，人们就无法去认识对人类健康具有潜在危险的药物。 相关链接 两位英雄—麦克布里德（澳大利亚） 凯尔西（美国FDA工作人员） 1998年又重新将沙利度胺上市，用于治疗麻风结节性红斑及某些癌症 药物毒理学的任务 第一节 概述 1. 药物对靶器官毒性作用机制的研究 肝脏 肾脏 包括 神经 内分泌 呼吸系统 胃肠道 2. 对药物进行一般毒性试验的研究 急性毒性试验 包括 长期毒性试验 局部毒性试验 3. 对药物进行特殊毒性试验的研究 一般生殖试验 生殖毒性试验 致畸试验 围产期试验 包括 致突变试验 致癌试验 药物依赖性试验