第17章 抗高血压药物.pptVIP

高血压 指在安静静息状态下，动脉血压持续高于正常范围 收缩压≥140mmHg 舒张压≥90mmHg 分型 原发性高血压 占90%，原因未明, 对症治疗 继发性高血压 占5～10%，病因明确, 对因治疗 如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞/内分泌疾病、脑部炎症、肿瘤、外伤、妊娠等 血压和高血压 血压 影响血压形成的因素 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等 外周阻力：血管的紧张度以及血液的粘滞度等 血压的主要生理调节系统 神经调节—交感神经系统 体液调节—肾素-血管紧张素-醛固酮系统 交感-神经系统 肾素-血管紧张素系统 高血压及其危害 治疗策略 非药物治疗 改变膳食结构：限钠，低脂，增加蔬菜和水果 保持正常体重 节制酒精摄入 坚持适量体育运动 戒烟 注意心理卫生，改脾气，学放松 药物治疗 抗高血压药 凡能降低血压而用于高血压治疗的药物称为抗高血压药。 主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。 抗高血压药作用机理与分类 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下环节发挥作用 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 抗高血压药物分类(1) 根椐药物作用部位和机制不同可分五类 （一）利尿药：氢氯噻嗪 （二）交感神经抑制药： 1.中枢性降压药：可乐定、莫索尼定 2.神经节阻断药：樟磺咪芬 3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪、拉贝洛尔 抗高血压药物分类(2) （三）肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 （四）钙拮抗剂：硝苯地平 （五）血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠 一线抗高血压药 抗高血压药首选药（一线药） 利尿药 ?-受体阻断药 血管紧张素转化酶抑制药 钙拮抗药 各类抗高血压药介绍 ?受体阻断药 【降压作用机制】 ① 阻断心脏β1受体→心输出量↓ →BP↓； ② 阻断肾小球旁器β1受体→肾素分泌↓； ③ 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体→阻断其正反馈作用，NA释放↓ →外周交感活性↓； ④ 阻断中枢β受体→外周交感活性↓。 降压特点： 口服起效慢，最大降压作用需数周时间； 降压时伴心率↓，CO↓； 不易产生耐受。 临床应用： 适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、CO高； 高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用较为合适。 血管紧张素转换酶抑制剂 根据与血管紧张素转换酶（ACE）活性部位Zn2+结合的基团分三类 含巯基：卡托普利（1977年） 含羧基：依那普利、雷米普利 含磷酸基：福辛普利 ACEI降压机制 抑制ACE，减少AngⅡ生成，舒张血管，降低外周阻力； 抑制AngⅡ，减少醛固酮分泌，加强排钠，改善水钠潴留； 抑制激肽酶Ⅱ，减少缓激肽（BK）降解，局部血管BK浓度增加及BK促进NO和PGI2生成→扩血管 ACEI临床应用 高血压 降压时不伴有心率加快； 可防止和逆转心肌肥厚与血管重构； 改善对胰岛素的敏感性，且长期应用不易引起糖耐量、血尿酸、胆固醇水平的改变； 增加肾血流量，保护肾脏。 高血压伴心衰、糖尿病、肾病首选ACEI； ACEI临床应用 充血性心力衰竭 糖尿病肾病及其他肾病 肾脏保护作用可能机制： 舒张出球小动脉，降低肾球囊内压； 激肽增多。 注意：对肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病变禁用。 刺激性干咳（5～20%），停药的主要原因，可能与缓激肽、PGs↑有关； 低血压（2%）：头晕，应从小量开始； 高血K+：醛固酮（保钠排钾）减少； 血管性水肿：缓激肽增加。 肾功能损伤：AngII减少，舒张出球小动脉，降低肾灌注压，导致肾滤过率与肾功能降低，肾动脉狭窄者禁用； 影响胎儿发育：孕妇禁用； 含巯基：味觉缺失、皮疹、白细胞缺乏等，应补充Zn2+。 钙拮抗药 作用机理 抑制细胞外的Ca2+内流，减少细胞内钙离子含量，阻滞血管平滑肌的兴奋-收缩耦联，使血管平滑肌松驰，导致血压下降。 钙通道阻滞药硝苯地平（心痛定） 松弛小动脉平滑肌，扩张小动脉，对静脉影响小； 由于血管扩张，交感神经活性反射性增强，反射性心率↑ ，CO↑（合用?受体阻断剂）。 目前推荐使用缓释片剂：拜心同，减少迅速降压造成的反射性交感神经活性增强。 可应用于各型高血压。 其他经典抗高血压药交感神经抑制药 （一 ）中枢性降压药 降压机制： 激动延髓侧网状核的咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→外周血管阻力↓→ BP↓； 激动延髓孤束核及侧网状核交感神经突触后膜α2受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动外