微生物学 NO6 微生物的生长繁殖.pptVIP

1992年美国13 000人死于耐药菌的感染， 1995年在临床发现的葡萄球菌有96％是耐药菌，1998年60万耐药菌感染病人的医疗费增加370万美元。我国的有关资料表明，1998年的MRSA出现频率比 1996年高3倍，青霉素耐药肺炎链球菌(penicillin resistant Streptococcus pneumoniae，PRSP)的出现频率高达30％。一度被认为不治之症的结核病曾用链霉素治愈，后来出现的一些耐药菌又被随之开发的利福平类治愈，但近年来出现的对这些药物都产生耐药性的结核分枝杆菌令人担忧。这些耐药菌成为临床医生难以对付的“超级细菌”。 细菌耐药性变异的趋势近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现： （1）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高； （2）凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多； （3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家和地区传播； （4）出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染； （5）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现； （6）产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。 细菌耐药性是21世纪全球关注的热点，它对人类生命健康所构成的威胁绝不亚于艾滋病、癌症和心血管疾病。 战胜细菌耐药性的途径： 一是要制定一系列的措施，防止由于滥用抗生素而造成耐药菌的快速和广泛地出现； 二是要根据细菌产生耐药性的作用机制，不断研究开发新的抗菌药物，有效地控制日益严重的耐药菌感染的问题。 细菌耐药的主要机制 灭活酶产生 抗生素靶位点改变 孔蛋白改变，细胞壁/膜 通透性改变 A、细菌产生灭活酶的耐药机制 灭活酶有两种：一是水解酶，如β内酰胺酶可水解β内酰胺类抗菌药物活性分子从而使细菌具有耐药性；二是钝化酶，可催化某些基团结合抗生素的-OH或-NH2基，使其不易与细菌体内的核蛋白体结合，从而引起耐药性。 细菌产生的灭活酶主要有： β-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 MLS钝化酶（大环内酯类-林可霉素-链阳性菌素类抗生素） B 药物作用靶位被修饰或发生突变的耐药机制 大量研究表明编码S12核糖体蛋白的rplS基因及编码16S rRNA的rrs基因突变都会使核糖体靶位点改变，使细菌对链霉素产生显著水平的耐药。 β内酰胺类抗生素耐药的细菌除了由于产生大量的β内酰胺酶使进入胞内的抗生素被破坏所致外，还可由于青霉素结合蛋白发生了改变使其与这类抗生素的亲和力降低，或者出现了新的青霉素结合蛋白所致。 C 细菌细胞膜通透性改变和菌膜形成的耐药机制 革兰氏阴性杆菌的细胞外膜对青霉素G等有天然屏障作用；绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌细胞壁水孔或外膜非特异性通道功能改变引起细菌对一些广谱青霉素类、头孢菌素类包括某些第三代头孢菌素的耐药；细菌对四环素耐药主要由于所带的耐药质粒可诱导产生三种新的蛋白，阻塞了细胞壁水孔，使药物无法进入。 D 药物主动转运（外泵系统）的耐药机制 由美国Microcide公司和日本第一制药研制成功的具二肽酰胺结构的小分子化合物(MC-207110)，可对临床常见的具多重耐药外泵机制的绿脓杆菌、金葡、肠球菌、G-等耐药菌能显著抑制其外泵机制。 青霉素结合蛋白 OmpF OmpC 头 孢 菌 素 泰能. PBP3 PBP2a PBP1a PBP1b ? - 内酰胺酶（水解酶） G-菌耐? -内酰胺类抗生素的机制 外膜孔蛋白减少或丢失 细胞内抗生素浓度降低 膜孔蛋白(OprD): 避免出现细菌的耐药性的措施： (1)第一次使用的药物剂量要足； (2)避免在一个时期或长期多次使用同种抗生素； (3)不同的抗生素(或与其他药物)混合使用； (4)对现有抗生素进行改造； (5)筛选新的更有效的抗生素； 二、控制微生物的物理因素 杀灭或抑制微生物的物理因素 温度 辐射作用 过滤 渗透压 干燥 超声波 等 （一）温度 当温度超过微生物生长的最高温度或低于生长的最低温度都会对 微生物产生杀灭作用或抑制作用 （一）温度 高温使蛋白质、核酸 等重要生物大分子发 生变性、破坏，以及 破坏细胞膜上的类脂 成分，导致微生物死亡。 温度愈高，十倍致死时间愈短 D值大小还随微生物的 种类、生长时期、检测 培养基的性质等因素有 关。 高温的杀菌时间与样品中 的微生物浓度有关。 当微生物的浓度一致时， 可以通过比较热致死时间 长短来衡量不