chapter 0223 抗癫痫药 抗精神病药.pptVIP

复 习 异戊巴比妥 结构 理化性质 酸性、水解性 解离度(pKa)影响进入脑内药物的量 巴比妥类药物起效快慢取决于脂溶性(logP) 代谢 药物的作用持续时间与代谢有关 用途 镇静催眠药 地西泮 结构 理化性质 水解性 代谢 地西泮的代谢产物有活性 奥沙西泮、替马西泮 通过药物代谢发现先导化合物 用途 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药Antiepileptics 药物化学教研室 癫痫(epilepsy) 俗称“羊癫疯” 大脑功能失调综合症 由于大脑局部神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，具有反复性、突发性。 临床表现 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态 抗癫痫药 主要用于防止和控制癫痫的发作 按结构分类 巴比妥类 苯巴比妥 苯二氮卓类 地西泮 环内酰脲类 苯妥英钠 二苯并氮卓类 卡马西平 其他 卤加比 丙戊酸钠 环内酰脲类 苯妥英钠 又名大伦丁钠 具有乙内酰脲结构 命名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 苯妥英钠的理化性质 苯妥英互变异构显酸性，与钠成盐。 苯妥英--弱酸性，不溶于水； 苯妥英钠具有引湿性，水溶液呈碱性，空气中易吸收CO2，析出苯妥英沉淀(苯妥英的pKa8.3，H2CO3 pKa 3.9、6.35) 苯妥英钠的理化性质 水解性(环状酰脲结构) 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。 鉴别反应 与金属离子反应(汞、铜) 加入二氯化汞试液，产生白色汞盐沉淀，在氨试液中不溶。(区别于巴比妥类药物) 吡啶--硫酸铜试液作用生成蓝色络合物 苯妥英钠的代谢 主要被肝微粒体酶代谢 ，是肝酶的强诱导剂。 可使合并应用的药物代谢加快，血药浓度降低。 有些药物长期使用后能加速肝药酶的合成并增强其活性，这类药物就称为肝药酶诱导剂。 苯妥英钠的作用 苯妥英钠是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，但对小发作无效。 近年来研究证明，本品可增加大脑中抑制性神经递质5-羟色胺(5-HT)和?-氨基丁酸(GABA)的作用。 抗癫痫药 主要用于防止和控制癫痫的发作 按结构分类 巴比妥类 苯巴比妥 苯二氮卓类 地西泮 环内酰脲类 苯妥英钠 二苯并氮卓类 卡马西平 其他 卤加比 丙戊酸钠 二苯并氮卓类 二苯并氮卓类 卡马西平 又称酰胺咪嗪、卡巴咪嗪 特点：共轭、脲结构 命名：5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺 卡马西平的理化性质 稳定性 在干燥状态及室温下较稳定 片剂在潮湿环境中保存时，药效降低 长时间光照，固体表面由白变橙色 卡马西平的代谢 在肝脏代谢 可以诱导肝药酶的产生 卡马西平的作用 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 抗癫痫药 主要用于防止和控制癫痫的发作 按结构分类 巴比妥类 苯巴比妥 苯二氮卓类 地西泮 环内酰脲类 苯妥英钠 二苯并氮卓类 卡马西平 其他 卤加比 丙戊酸钠 卤加比 又名：普罗加比 在酸性或碱性条件下，本品易水解，生成取代的二苯酮和?-氨基丁酰胺。 卤加比的作用机制 ?-氨基丁酸(GABA)—抑制性神经递质，与癫痫的发作有关。 ?-氨基丁酰胺代谢为GABA发挥作用 ?-氨基丁酰胺成药？ 二苯亚甲基的引入使药物极性减少，更易进入脑内，在中枢神经系内被代谢成?-氨基丁酰胺及进一步代谢为GABA而发挥作用。 载体型前药 由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结，通常在体内经酶水解释放出原药，这种药物称为载体型前药(Carrier-linker Prodrugs) 。 前药 Prodrug 前药又称载体前药 在体外没有或很少有活性的药物，在人体内通过酶或非酶的作用转化为有活性的药物而发挥药效，此药物称前体药物，简称前药，而有活性的药物称母体药物。 前药的特点 母体药物分子与载体经共价键连接 前药本身没有活性或低于原药的活性 前药是可逆性药物，是原药与载体键合的新化合物，在体内经化学或酶促反应可被裂解出原药 裂解出的载体分子应无毒性或没有生物活性 前药分解为原药，应有足够快的反应动力学，以保证作用部位处生成有效浓度的原药 前药设计目的 改变药物在体内的药代动力学性质 改善药物的稳定性和溶解性 消除不良的气味和味道 减低毒性和不良反应 提高向特定部位的转运和分布 延长作用时间 卤加比的代谢 卤加比的作用 卤加比是一个拟氨基丁酸药物 卤加比是?-氨基丁酸(GABA)受体激动剂 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果 其他类 丙戊酸钠 能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度 抑制癫痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用 广谱抗癫痫药