chapter 031 拟胆碱药.pptVIP

复 习 抗抑郁药 按作用机制分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类) 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRIs) 盐酸丙咪嗪 代谢 生成活性代谢物去甲丙咪嗪(地昔帕明) 作用 抗抑郁药 中枢兴奋药 按作用部位分类 兴奋大脑皮层的药物 (精神兴奋药) 咖啡因 脊髓兴奋药(兴奋呼吸中枢) 尼可刹米 促进大脑功能恢复的药物(促智药或抗老年痴呆药) 吡拉西坦 咖啡因 结构—黄嘌呤类 理化性质 碱性、水解性 作用 机制：磷酸二酯酶抑制剂 中枢兴奋药 第三章 外周神经系统药物Peripheral nerbous system drugs 神经系统的组成 胆碱能神经 交感神经节前纤维、副交感神经节前节后纤维、运动神经纤维都以乙酰胆碱为神经递质。 肾上腺素能神经 交感神经节后纤维主要以去甲肾上腺素为神经递质。 本章内容 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 肾上腺素受体激动剂 Adrenergic Receptor Agonists 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists 局部麻醉药 Local Anesthetics 第一节 拟胆碱药 拟胆碱药 能产生乙酰胆碱样药理作用的药物。 乙酰胆碱(Acetylcholine, Ach) 心肌收缩力降低，心率减慢，消化道、呼吸道平滑肌收缩，动脉血管平滑肌松弛，腺体分泌增加等。 乙酰胆碱的合成与失活 被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活 胆碱能受体分类及生理效应 毒蕈碱型受体(M型) 心脏抑制，血管扩张，平滑 肌收缩，缩瞳，汗腺分泌增加； 亚型：M1、M2、M3、M4、M5 烟碱型受体(N型) N1 神经节兴奋； N2 骨骼肌收缩； 拟胆碱药分类 按来源分类 天然生物碱类 毒蕈碱、毛果云香碱、烟碱、乙酰胆碱、毒扁豆碱 合成胆碱酯类及其类似物 氯贝胆碱、溴新斯的明、盐酸多奈哌齐 拟胆碱药分类 按作用机制分类 胆碱受体激动剂(直接拟胆碱药) M受体激动剂、N受体激动剂 氯贝胆碱，毛果芸香碱； 乙酰胆碱酯酶抑制剂(间接拟胆碱药) 溴新斯的明，毒扁豆碱； 胆碱受体激动剂 按化学结构分类 胆碱酯类 乙酰胆碱类似物 生物碱 植物来源生物碱及合成类似物 乙酰胆碱的缺点 对胆碱受体无选择性(M和N受体)，导致副作 用多。 季铵结构，不易透过生物膜，生物利用度极低。 化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水或胆碱酯酶水解，失去生物活性，故无临床实用价值。 氯贝胆碱(Bethanechol chloride) 胆碱酯类结构 (?)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 S构型异构体的活性大大高于R构型异构体 能选择性作用于M受体 氯贝胆碱的作用 不易被胆碱酯酶水解，作用时间较乙酰胆碱长 选择性M胆碱受体激动剂 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高 对心血管系统几无影响 临床应用 胃肠道或膀胱功能异常 手术后腹气胀 尿潴留 氯贝胆碱的合成 拟胆碱药构效关系 增强化学稳定性、提高生物选择性 胆碱受体激动剂 按化学结构分类 胆碱酯类 乙酰胆碱类似物 生物碱 植物来源生物碱及合成类似物 天然胆碱受体激动剂 M胆碱受体激动剂 毒蕈碱、毛果芸香碱 N胆碱受体激动剂 烟碱 M、N胆碱受体激动剂 乙酰胆碱 毛果云香碱(Pilocarpine) 别名匹鲁卡品 芸香科植物毛果芸香叶子中分离出的生物碱 属于叔胺类化合物，体内以质子化的季铵正离子为活性形式。 毛果云香碱 化学名 (3-cis)-3-乙基-二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]-2(3H)-呋喃酮 毛果芸香碱的理化性质 水解性 毛果芸香碱的作用 M-胆碱受体激动剂 临床用硝酸盐或盐酸盐，制成滴眼液，治疗原发性青光眼。 为提高生物利用度，做成前体药物。 为延长作用时间，氨甲酸酯类似物作用时间长。 胆碱受体激动剂研究热点 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD) 别名：老年痴呆 是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。 阿尔茨海默病病理特征 脑神经细胞外出现?-淀粉样蛋白聚集形成的老年斑 脑神经细胞内蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结 神经元原发变性、坏死 阿尔茨海默病的发病机制 早老素等遗传基因的突变 异常过