chapter 0246 抗抑郁药 中枢兴奋药.pptVIP

复习 镇痛药分类 天然吗啡类镇痛药 半合成镇痛药 合成镇痛药 苯基哌啶类：哌替啶 开链类：美沙酮 苯吗喃类：喷他佐辛 吗啡 结构 理化性质 酸碱性 还原性 脱水及分子重排 吗啡 代谢 通过3或6位羟基与葡萄糖醛酸结合。 N-去甲基生成去甲基吗啡，活性低、毒性大 用途 镇痛药 第四节 抗抑郁药 Antidepressants 抑郁症 抑郁症是最常见的精神障碍性疾病。 有研究显示目前，中国大约有抑郁症患者3000万人。 据世界卫生组织公布，各种抑郁症患者占全球人口3% ～ 5%。预计到2020 年，抑郁症将成为全球的第2 大常见疾病。 抑郁症 抑郁症的表现 情绪异常低落，思维迟钝，行为减少； 无趣、无助、无力，常有强烈的自杀倾向； 出现认知功能改变和异常神经症状，如自责、自罪，甚至妄想等。 抑郁症发病机制 外源性 各种精神刺激、挫折、打击 内源性 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 抗抑郁药分类 按作用机制分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类) 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRIs) 抗抑郁药作用机制 通过抑制脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，或抑制单胺氧化酶活性，减少5-羟色胺和去甲肾上腺素的氧化脱氨降解，从而使脑内受体部位的5-羟色胺和去甲肾上腺素含量增高，促进突触传递而发挥抗抑郁活性。 盐酸丙咪嗪 N,N-二甲基-10,11-二氢-5 H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 与吩噻嗪结构比较，可看成乙撑基取代硫原子的含氮七元环。 丙咪嗪的发现 二十世纪四十年代 合成 动物试验后，筛选出做镇静的临床试验 临床试验发现对抑郁症病人有效，以后被用作抗抑郁药。 丙咪嗪的代谢 在肝脏代谢 丙咪嗪的代谢 生成活性代谢物去甲丙咪嗪(地昔帕明) 丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障，进一步氧化生成2-羟基代谢物失活，与葡萄糖醛酸结合，经尿排出体外。 丙咪嗪的作用 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 小儿遗尿 其他三环类抗抑郁药 普罗替林 阿米替林 奥匹哌醇 盐酸氟西汀 百忧解 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐 药用外消旋体，其中 S异构体的活性较强。 在体内S异构体的代谢消除较慢。 氟西汀的作用 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs) 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比，疗效相当 抗M胆碱受体的副作用和心脏毒性较少 5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRIs） 同时对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统有抑制作用的药物 抑制脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，使它们在突触间隙有足够浓度，从而改善病人的情绪。 代表药物—文拉法辛 文拉法辛 具有苯乙胺的结构 两种对映体均有活性 用于治疗焦虑性抑郁症，对中度和重度抑郁症均有良好的效果。 抗抑郁药市场 2008年全球抗抑郁药物市场规模约为203.36亿美元，同比微增2.81%，近5年全球抗抑郁药物市场规模都在200亿美元上下波动。 我国医院抗抑郁药物市场规模从2004年的8.71亿元增长到2008年的超过15亿元，每年都有双位数的增长。我国抗抑郁药市场规模将持续走高。 我国抗抑郁药市场 我国医院抗抑郁药物主要使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和选择性5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂两类，两者在抗抑郁药市场中的市场份额超过90%。 众多代表药物当中，以帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、文拉法辛和西酞普兰较为常用，所占市场份额也较多。 小结 掌握 丙咪嗪的结构、代谢和用途 熟悉 抗抑郁药的分类和作用机制 氟西汀的结构和用途 了解 抗抑郁药的市场发展 生物碱--黄嘌呤类 咖啡因 酰胺类 吡拉西坦 苯乙胺类 黄嘌呤类中枢兴奋药 又称三甲基黄嘌呤 碱性 碱性极弱，与强酸不能形成稳定的盐。 咖啡因可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 碱性 安钠咖(咖啡因和苯甲酸钠) 苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐水溶液由于分子间形成氢键，水溶度增大，可制成注射剂。 水解性 咖啡因的代谢 主要在肝脏代谢 主要代谢途径 N-去甲基化 8位氧化 氨茶碱 生物碱--黄嘌呤类 咖啡因 酰胺类 吡拉西坦 苯乙胺类 吡拉西坦(Piracetam) 又名：脑复康 五元内酰胺结构—2-吡咯烷酮 化学名：2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺 吡拉西坦的合成 吡拉西坦的临床应用 生物碱--黄嘌呤类 咖啡因 酰胺类 吡拉西坦 苯乙胺类 苯乙胺类 苯丙醇胺是用于减轻鼻塞或静脉