3.5 秋水仙碱在皮肤科的应用.docVIP

秋水仙碱在皮肤科的应用 研究表明，秋水仙碱（以下简称秋碱）这种古老的药物对某些皮肤病的治疗颇有价值。主要试用于以下一些中性多形核细胞（PMN）在发病机制中起重要作用、病理上以PMN组成的炎症浸润为特征、有PMN趋化性增加或为Anthus现象临床表现的皮肤病，以及某些结缔组织病和表皮细胞转换率加快的皮肤病。 （一）银屑病：Malkinson等应用秋碱2～3mg/d（分次给药）治疗3例皮损面积在80％以上的患者，结果皮损获得中度到明显好转。1例兼有银屑病性和类风湿性关节炎的病人，关节痛也显著减轻，继续用秋碱治疗者，对原先无作用的外用药的效果也增强了，Kaidkey等应用1％秋碱亲水性软膏治疗12例病期大部在10年以上、对糖皮质激素、焦油及蒽林等治疗抵抗的慢性斑块型银屑病共6～12周，均获得满意的效果，对躯干部皮损效果尤好。如用封包疗法，则低浓度（0.25～0.5%）的秋碱软膏也有效。但Malkinson认为局部外用秋碱对大部分病人是失望的，因其有效浓度与引起刺激反应的浓度十分接近。Horiguchi等用秋碱2mg/d合并用MTX7.5mg，每2周一次，治疗1例病期17年的脓疱型银屑病取得良好效果。用药1周新脓疱停止出现，随后2周脓疱消退。又成功地治疗了6个月以上。而单用秋碱或MTX均不能阻止脓疱的产生。 （二）掌跖脓疱病：现已证实在本病的脓疱顶部及结痂性鳞屑中，含有与PMN移动有关的趋化因子。故Takigawa等在1982年报告用秋碱1～2mg/d治疗28例掌跖脓疱病。结果在用药1周后，90％以上患者的脓疱开始消退，以后秋碱量逐渐减为0.5～1mg/d，经2～8周治疗，有13例脓疱完全消失，14例脓疱明显减少，仅1例无效，但对约半数患者的早期水疱损害用药后并无改变。在停药后的3个月中，有8例复发（多发生在停药后1月，但症状比疗前轻）。作者认为：秋碱治疗本病脓疱损害的急性期是有效的，但控制起水疱的效果不定，对某些病人，应辅以糖皮质激素等药物，以使疾病得以完全控制。 （三）白塞病：早在1975年，Matsumura等就发现本病有PMN趋化性增高。他们用秋碱1mg/d治疗12例完全型白塞病（眼、口腔损害和关节痛均在2年以上），疗后8～9月，其中7例眼部症状消失，大部分病人其他症状也获中度减轻。Mizushima等分析了用秋碱治疗131例白塞病眼部病变的结果，用量为0.5mg，每日二次，共用1年以上，结果46例明显好转，58例好转。Miyachi等用秋碱治疗5例病程1～8年曾经非甾体类抗炎药或糖皮质激素治疗效果不满意，或因不良反应而被迫停用的病人，剂量为1mg/d。结果口疮、结节性红斑和生殖器糜烂等均在1月内明显好转，血沉和C反应蛋白也恢复正常。在随访的2月～2年间，5例能从事正常活动，无复发。因而作者认为秋碱对本病的皮肤和眼部损害是首选的治疗药物。 （四）坏死性血管炎：本病血管壁坏死是由PMN浸润所引起。可能代表一种Arthus反应。Hagen等用秋碱治疗6例病人，剂量从0.6mg每日1～3次不等，共用3月，再停药1月观察，在观察期如有复发再次用药2～3月。结果有4例血清补体正常的皮肤血管炎和1例血管炎伴白塞病患者获临床好转。在疗后一月内，皮肤溃疡和紫癜的数目及发生频次减少，活动耐力增加，下腿肿胀和关节痛症状好转，能重新开始正常的活动。一般讲，凡开始治疗获明显改善的病人，继续给药和撤药均能维持好转。另有1例继发于冷球蛋白血症低补体血症性血管炎病人用秋碱治疗无效。作者认为：对于常规治疗如糖皮质激素、氨苯砜和抗代谢药等不能耐受的坏死性血管炎病人，可试用秋碱来治疗，它也可作为一种辅助药物，以减少其他药物的剂量。 （五）疱疹样皮炎：本病在病理上是由以PMN组成的炎症浸润为特征。当病人不能用氨苯砜、磺胺吡啶或无谷胶饮食时，应用秋碱治疗对某些病人可能有效。Silvers等报告用秋碱治疗4例疱疹样皮炎病人。结果，3例程度不等地控制了皮损，另1例无效。剂量为0.6mg，每日2～4次。皮损好转的程度与应用秋碱的剂量有关。 （六）Sweet综合症：本病也是以真皮有大量PMN浸润伴急性期外周血有PMN趋化性增加的疾病。Suehisa等在首次报告1例用碘化钾治疗无效的病人经用秋碱0.5mg，每日3次治疗后皮疹在2天内开始减轻，1周内消退。作者们又报告了3例病人，用秋碱1.5mg/d，用药后2～5天内出现症状好转，例2、3于7天后停药，例1的药量逐渐减到0.5mg/d，疗期超过3周以防止复发。用药后原升高的血沉和C反应蛋白均恢复正常。 （七）麻风结节性红斑（ENL）：本病可能是Arthus现象的临床表现，且有免疫调节的紊乱。1983年Sanojini等报告用秋碱1.5～2.0mg/d（分次给药）来治疗10例ENL患者，当出现临床改善后给1mg/d的维持量，并观察