β-内酰胺环活.pptVIP

1、产生灭活酶： β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）或大量β-内酰胺酶结合……失活。 2、PBPS改变： 亲和力↓；数量↑；PBP2a产生（MRSA） 3、药物不能进入作用部位 *细胞壁或外膜通透性↓孔道（porin）性质的改变或缺失所致…..在大肠杆菌、绿脓杆菌 *外排现象： 4、细菌自溶酶产生↓↓ 第二节 青霉素类 一、天然青霉素 青霉素G(Penicillin G） 又名苄青霉素（benzyl penicillin) 青霉素特性 不耐酸不耐碱 溶液不稳定24h绝大部分降解 钾盐、钠盐固体稳定临用前配制 体内过程: 口服吸收差，可肌内注射， 血脑屏障 原形肾排，主动分泌. T1/2 0.5-1h 延长作用时间方法。 抗菌作用 抗菌谱 抗菌机制 抗菌特点 耐药性 Penicillin G （青霉素G） 半合成青霉素 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 哌拉西林、呋苄西林、羧苄西林 特点： （1）广谱 （2）对绿脓杆菌有效 （3）不耐酸 （4）不耐酶 主要作用于G—菌的青霉素类 代表药物： 第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定 第二代：头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多 第三代：头孢他定、头孢曲松、 头孢噻肟、头孢哌酮 第四代：头孢匹罗 第一代头孢（F1，头孢氨苄、头孢唑啉） 第二代头孢（F2，头孢呋辛、头孢克洛） 第三代头孢（F2，头孢曲松） 头霉素类Cephamycin---头孢西丁 拉氧头孢Lactamoxef Sodium 单环β-内酰胺类 克拉维酸＜舒巴坦＜他唑巴坦 作用：本身无明显抗菌作用，但能抑制β－内酰胺酶，常与β-类合用可增强后者的疗效 如：奥格门汀、泰门汀、优立新、他唑西林 五、β-内酰胺类药物的合并应用 分类： 耐酶青霉素＋广谱青霉素 氨苄+氯唑——氨唑西林 广谱青霉素＋β-内酰胺酶抑制剂 氨苄+舒巴坦——优立新 主要用途： 1、敏感菌所致呼吸道、胆道、尿道及皮软感染 2、伤寒 3、脑炎 对绿脓杆菌，耐药金葡菌无效。 机制，不良反应同PG：过敏（皮疹） 抗铜绿假单胞菌广谱类 药物：美西林、匹美西林、 替莫西林。 特点：主要作用于G-菌 尤对肠杆菌科细菌较强活性氨苄等 对β-内酰胺酶稳定 但绿脓杆菌、不动杆菌属不敏感。 本类药物为抑菌药，可与PBP-2结合，使细菌形态发生改变——影响细菌生长繁殖。 1、对肠杆菌科和其他G—有较好的作用， MIC90为2-8mg/ml 对绿脓杆菌不敏感。 2、主要用于敏感G—所致的尿路感染。 3、不良反应以变态反应为主。 替莫西林 (cephalosporins) 346 7-Amino Cephalosporanic Acid 化结、分类、机制、耐药性（似青霉素） 抗菌谱：≈青霉素（耐药金葡菌），其他青霉素， 厌氧菌----，绿脓杆菌---- 特 点：对β内酰胺酶稳定性较差，F2、F3 不 良：有肾毒性 主 用：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道、泌尿道、胆道、局部皮肤，眼耳鼻喉敏感菌感染。 提问：破伤风？ 抗菌谱：广谱 G+菌作用F1头孢（相仿） G-杆菌较强，部分厌氧菌有效， 绿脓杆菌无效。 特 点：对β内酰胺酶稳定，F1 不 良：肾毒性F1 主 用：广泛，一般G-杆菌感染首选药物 耐青霉素G的淋球菌治疗。 抗菌谱：广谱 G+菌作用F2 G-菌强、绿脓、厌氧菌有效。 特 点：β内酰胺酶稳定性高F2 。 不 良：无肾毒性。 主 用： 重症耐药菌或G-杆菌等多种菌混合感染（败血症、脑膜炎--脑脊液有含量、肺炎、尿路感染、骨髓炎） 第四代头孢菌素（F4，头孢匹罗） 抗菌谱：肠杆菌属的作用＞F3， 铜绿假单孢菌作用≈头孢他定。 特 点：耐酶性更强 应 用：对F3头孢耐药的G-杆菌重症感染。 不良反应：同F3头孢。 代 耐酶性 谱 绿脓 厌氧菌 肾毒性 用途 F1 + G+ － + + F2 ++ G+、G－ － ++