第九章节、抗生素.pptVIP

不耐酸 不耐酶 耐酸青霉素 名称 化学结构(R) 特点 非萘西林 口服均强于青霉素V 丙匹西林 阿度西林 半合成的青霉素 耐酶青霉素 甲氧西林 临床第一个耐酶青霉素。 缺点：对酸不稳定，不能口服，必须 大计量注射时才保持活性，抗菌活性低。 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。 苯唑西林 优点：耐酶、耐酸 体外活性比甲氧西林强10倍，体内治疗 剂量和甲氧西林类似。 可口服和注射。 用于耐青霉素G 的金黄色葡萄球菌和表皮 葡萄球菌的周围感染。 名称 化学结构(R) 奈夫西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 广谱青霉素 青霉素N 研究源于 革兰氏阳性菌作用远低于于青霉素G 对革兰氏阴性菌作用优于青霉素G 侧链氨基是产生革兰氏阴性菌活性的重要基团。 广谱青霉素 阿莫西林 氨苄西林 优点： 对革兰氏阳性菌作用于青霉素G相同 对革兰氏阴性菌作用较强。 （如：淋球菌、流感杆菌、百日咳菌、 大肠杆菌、布氏杆菌） 临床：泌尿系统、呼吸系统、胆道感染 缺点：易产生耐药性。 半合成青霉素的方法 6-氨基青霉烷酸（6-APA） 青霉素G 1、中间体6-氨基青霉烷酸的制备 2、半合成的青酶素侧链的引入 3、半合成的青酶素盐的制备 天然的头孢菌素 半合成的头孢菌素： 临床用药均为半合成的头孢菌素 R’ = H 头孢菌素C， 对酸稳定，能抑制产生青霉素酶的金葡菌，对G-也有活性 R’ = OCH3 头霉素C 对内酰胺酶稳定 头孢菌素类 结构组成：β-内酰胺、氢化噻嗪、酰基侧链、乙酸酯。 特点：较稳定 性质： 一、易受亲核试剂的进攻 β-内酰胺开环 头孢菌素类活性降低的原因 三、比青霉素类的过敏反应低，无交叉过敏。 二、在体内易代谢失活 失去游离羧基 结构改造： Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ决定抗菌谱 Ⅱ影响对β-内酰胺酶的稳定性 Ⅲ影响抗菌效力 Ⅳ影响抗菌效力和药物动力学特征 头孢氨苄(先锋IV,头孢力新) 特点： 可口服； 对革兰氏阳性菌作用强； 对革兰氏阴性菌作用较弱。 临床：泌尿系统、呼吸系统、皮肤和软组织、生殖器官等感染。 代表药物 一代：对青霉素酶稳定，但被(G-) β内酰胺酶水解，主要用于敏感G+菌 头孢噻吩、噻定、拉定、唑啉 二代：对G+的抗菌效能与第一代类似或较低， 对(G-)β内酰胺酶稳定性提高。绿脓杆菌耐药 头孢呋新、替安、孟多 三代：对G+的抗菌效能低于第一代，对(G-)强于第二代，对绿脓杆菌、不动杆菌有效。 头孢噻肟、哌酮、曲松、他定 四代：对(G-)β内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强（3-带正电的季铵基团），主要针对耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染 头孢匹罗 头孢类抗生素的特点 G+：一代≥四代≥二代＞三代 G-： 一代＜二代＜三代≤四代 革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌 第一代 +3 +1 第二代 +2 +2 第三代 +1 +3 第四代 +2 +4 非经典的β-内酰胺抗生素 碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烯 单环β-内酰胺 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸钾 可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，无论是G+或G-产生的β-内酰胺酶均有效。 抗菌弱，单独使用无效，与青霉素类药联用。 复方制剂澳格门汀：克拉维酸钾＋阿莫西林 青霉素G 舒巴坦钠 舒他西林 三唑巴坦 对胺苄西林耐药的金葡菌、肺炎杆菌、普通变形杆菌引起的感染 口服性差 第一个单环β-内酰胺类抗生素 对酸、碱和β-内酰胺酶均稳定，抗菌活性差、毒性小。 诺卡霉素A 胺曲南 第一个用于临床的单环β-内酰胺类抗生素 对需氧的革兰阳性菌作用强，且具有耐酶、低毒、 与青霉素类和头孢菌素类不发生交叉过敏反应。 临床：呼吸道感染 尿路感染 软组织感染 败血症 单环β-内酰胺类抗生素 四环素类抗生素 金 霉 素 土 霉 素 四 环 素 放线菌产生 氨基糖苷类抗生素 链酶胺 放线菌胺 2－脱氧链酶胺 结构组成：1,3－二胺肌醇＋氨基糖 特点： 碱性，通常形成结晶性的硫酸盐和盐酸盐用于临床。 水溶性大，注射给药。 耐药性： 各类细菌产生的钝化酶是该类产生耐药性的主要原因。 毒副作用： 有肾毒性； 损害第八对脑神经，引起不可逆耳聋（对儿童毒性更大）。 链霉素 第一个氨基糖苷类抗生素 特点：对结核杆菌作用强 临床：结核病（结核性脑膜炎和浸润性肺结核疗效好）， 对尿路感染、肠道感染、败血症也有效。 缺点：易耐药，有肾毒性，损害第八对脑神经。 卡那霉素A 阿米卡星 特点：广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性杆菌和结核杆 菌均有效。 临床：心内膜炎