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总之，细胞分化是在不同细胞质对细胞核作用下逐步进行，胞质组分的不同影响核内基因的活性，活性基因编码的产物又可重新进入胞质，改变原有的胞质环境，使细胞核内的基因进入新的基因表达状态。细胞核与细胞质相互作用不断进行，使控制细胞分化的基因在特定的时空中表达，细胞不断分化。 * 三、细胞分化的调控： 细胞分化使同一来源的细胞产生形态结构、生化特征及生理功能上的差异，从分子水平来看，是由于特定基因活化的结果。特定基因表达后，合成特异性蛋白质，执行特殊的功能。因此，细胞分化调控的实质上就是基因表达调控问题。 * 1.基因水平调控： 细胞内基因按功能分为二类： 管家基因(house keeping genes):是维持各种细胞基本活动所必需的结构和功能的编码基因，是各类型细胞所共有的。 其编码蛋白如膜蛋白、核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶、DNA聚合酶等 * 1.基因水平调控： 组织专一基因（tissue-special genes)：这类基因编码细胞特异性蛋白 如红细胞的Hb、肌细胞的收缩蛋白、浆细胞的Ig等 这类蛋白对细胞自身生存并无直接影响，但是细胞向特异类型的分化的物质基础。这些基因的选择性表达导致细胞的分化。 * 已分化细胞保留着全部的核基因组，具有全部的遗传信息。然而在同时间内，有的基因有活性，有的基因无活性；在另一时间内，原来有活性的基因可能继续表现活性，也可能关闭，原来不表达的基因也可能被激活，这就是基因的按序表达和选择性表达。 分化细胞就是通过选择性地“打开”并表达各自的组织专一性基因，合成特异性蛋白，来实现细胞的分化。 不同种类细胞的基因选择活动的现象就称为差别基因表达。 * 分化细胞是由基因选择性差异表达的结果，那基因选择性表达又受何调节控制？ * 实验研究表明，基因表达的调控主要是在转录水平上进行的，其次是转录后的加工和翻译水平的调控。 * ⑴. 转录水平调控： 细胞专一基因表达依赖于基因调控区的启动子和增强子序列，不同的调节蛋白组合作用决定了基因是否活动。 2. 转录和转录后水平调控： 转录调节蛋白 可分为两类： 一类：存在于多种细胞中，许多基因的转录都需要 另一类：是在特定组织中的一个或一组基因专一表达所需要的转录调节蛋白，只存在于特定类型的细胞中。 * 例： Hb是有四条珠蛋白肽链组成的四聚体，但是在胚胎发 育中，珠蛋白的四聚体组成是不同的，在早期胚胎中四 聚体组成为α2ε2 ，随着胚胎发育改变为α2γ2， 出生 后成体主要为α2β2，这些肽链的氨基酸顺序基本相 同，但稍有差别，不同的珠蛋白肽链分别由相应的结构 基因所编码。 用DNA-RNA杂交试验已查出，各型珠蛋白的出现与其编码基因的活化顺序一致，即不同类型的珠蛋白在发育过程中依次出现是基因差别表达的结果。不同类型Hb蛋白合成的调节就是发生在转录水平上。 * ⑵.转录后水平调控： DNA→前体mRNA→mRNA，同一前体mRNA可由于加工不同而产生出不同的mRNA和蛋白质，即一个基因可制造一个关系近缘的蛋白质家族。因此转化细胞合成特异性蛋白质并不都是由于组织专一基因差别转录造成，转录后加工也起重要作用。 * 3.翻译和翻译后水平调控： 翻译水平调控是指mRNA选择性翻译成蛋白质，不同细胞对翻译产物进行不同加工。最终导致分化细胞中专一性蛋白质分子的合成。 分化细胞亦存在翻译后水平的调控。胞质中虽然有成熟的mRNA，但其翻译活动还受许多因素的调节。 例：Hb合成中血红素的调节，血红素过多时，它就可以反馈抑制一些血红素相关合成酶的活性，从而抑制血红素合成 * 4.细胞外因素调控： 涉及到众多细胞外信号物质、细胞外基质和营养因素等，本质是影响核转录因子活性，在转录水平上进行调控。 小分子非极性激素可通过细胞膜扩散进入靶细胞到达细胞质内，与特异性受体结合形成复合体，进入细胞核，在一定位点上与特定的基因调控序列结合，选择性的激活特定基因，诱导特定的mRNA转录。 * 4.细胞外因素调控： 水溶性的多肽激素，如胰岛素等通过与分布于靶细胞膜上相应受体结合，激活膜上的腺苷酸活化酶，催化ATP转变为CAMP， CAMP作为第二信使，在胞质中激活蛋白激酶系统，使靶蛋白磷酸化，进一步作用于核内遗传物质的特定部位，引起对转录的调控。 * 细胞分化调控异常可发生在胚胎发育和成人机体中，并引起相应疾病。成体的细胞分化调控障碍突出的表现就是恶性肿瘤。 四、细胞分化调控异常与疾病 * 1.恶性肿瘤细胞的异常分化 正常情况下，基因按一定顺序进行选择性表达，导致不同类型的细胞分化，