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肝胆生化(hepatobiliary biochemistry)

教学内容 肝脏结构与功能的关系 肝脏在物质代谢中的特殊作用 胆汁酸代谢 胆色素代谢 生物转化作用 肝脏的排泄功能 肝功能检查的意义 第一节 肝脏结构与功能的关系 一、肝脏在形态结构方面的特点 二、肝脏的化学组成特点 第二节 肝脏在物质代谢中的特殊作用 肝在物质代谢中的作用 一、在糖代谢中作用 二、在脂类代谢中的作用 三、在蛋白质代谢中的作用 正常人:血浆 清蛋白量(A) 35--55g/L 球蛋白量(G) 20--30g/L A/G比值 1.5--2.5 慢肝、肝硬化患者或长期营养不良: 清蛋白合成量↓↓ 血浆胶渗压↓ 组织间液回流障 碍 过多水液潴留在组织间 水肿、腹水; 严重肝病: 凝血因子合成↓↓ 凝血障碍 鼻衄、齿龈出血、 皮下出血等。 临床诊断: 凝血时间延长。 严重肝病、慢肝、肝硬化患者: 清蛋白合成↓↓( 2.5以下 ) ?-球蛋白合成↑↑ 临床意义: A/G比值测定, 帮助诊断慢肝、肝硬化 2.氨基酸分解的主要场所 1) 约80%的氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解 2) 约85%的NH3在肝内合成尿素,以解除NH3毒 3) 肠菌腐败产生的胺类,主要在肝内代谢转化 四、在维生素代谢中的作用 ⒈ 帮助脂溶性维生素的吸收 分泌胆汁(含胆盐) ⒉ 肝脏能储存多种维生素 Vit.A、D、E、K和 VitB12 ⒊ 肝脏直接参与维生素的代谢过程 (Vit.B2、 PP、 B1、 泛酸 B6 ) FAD、 NAD+、NADP+、 TPP、 HSCoA、 磷酸吡哆醛 Vit.D的活化、 ?-胡萝卜素 Vit.A 五、肝脏在激素代谢中的作用 激素发挥作用后 大多在肝内代谢转化、灭活 随胆汁分泌,排出体外。 肝病时(慢肝、肝硬化): 醛固酮、抗利尿激素 在肝内灭活↓ 使 醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚 加强肾 对Na+和水的重吸收 引起水、盐在体内过多 滞留 水肿、腹水。 雌激素灭活↓ 出现“蜘蛛痣”或“肝掌”。 第三节 胆汁酸代谢 一、胆汁(bile) 二、胆汁酸(bile acid)的种类 三、胆汁酸的代谢和功能 次级胆汁酸的生成 胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸的生理作用 第四节 胆色素代谢 一、胆色素的正常代谢 (二)胆红素的转运 新生儿与肝胆红素血症 (三)胆红素在肝细胞内的代谢 (四)胆红素在肠道中的转变 胆色素正常代谢 两类胆红素的比较 胆红素与重氮试剂的反应 二、胆红素的异常代谢 黄疸的三种类型 三类黄疸的比较 第五节 肝脏的生物转化作用 一、生物转化的概念 二、生物转化反应类型 1、氧化反应 羟化酶参与的羟化反应 苯胺的羟化过程 (2)单胺氧化酶系 (3)脱氢酶系 乙醇代谢 乙醇代谢 2、还原反应 偶氮还原酶 3、水解反应 4、结合反应(conjugation reaction) 供结合的物质 葡萄糖醛酸结合反应 三、生物转化的特点 反应的连续性和多样性 解毒致毒两重性 (一)反应的连续性与多样性 (二) 解毒 与 致毒 第六节 肝脏的排泄功能 肝脏的排泄机能通过胆道完成 通过肝脏排泄的物质: 体内的代谢产物(胆固醇、胆色素、胆汁酸) 药物、食品添加剂等 临床常用四溴酚酞磺酸钠(BSP)测定肝脏排泄功能 未结合胆红素 结合胆红素 极性增加,易随胆汁排出 不易透过生物膜,降低毒性 肠道: 结合胆红素 肠菌 水解、还原 胆素原 中胆素原 粪胆素原 尿胆素原 (黄褐色)胆素 大部分随粪便排出 肝 小部分经门静脉 大部分 血液 少量 肾 胆素(尿) 胆色素的肠肝循环 血红蛋白 血红素 胆绿素 胆红素 单核-吞噬细胞 肾 胆素原 尿胆素 O2 胆红素-清蛋白 复合物 血液 粪胆素 ← 胆素原 ← 胆红素 + 葡萄糖醛酸 肠管 O2 UDPGA UDP 胆红素 胆红素-Y蛋白 胞液 葡萄糖醛酸胆红素 肝细胞 项 目 未结合胆红素 结合胆红素 常见的其它名称 间接胆红素 直接胆红素

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