药物治疗学10B_癫痫.pptVIP

* * 治疗癫痫持续状态的药物 地西泮 作用于GABA受体 是治疗癫痫持续状态的首选药 静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制 * * 难治性癫痫的用药 大剂量抗癫痫药或联合用药 应用新型抗癫痫药 非尔氨酯(felbamate) 加巴喷丁(gabapentin) 拉莫三嗪(lamotrigine) 氨己烯酸(vigabatrin) 奥卡西平(oxcarbazepine) 托吡酯(topiramate) * * 癫 痫Epilepsy * * 癫痫 定义 大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征 病灶放电 周围扩布 * * 癫痫 临床表现 突然发作 短暂的意识丧失 感觉功能或精神异常 反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有异常脑电图 * * 癫痫 流行病学 癫痫是一种常见病和多发病之一 群体患病率约为3%～5% 无性别之差和年龄界限 在我国至少有1000万名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作 * * 癫痫发作的类型 强直阵挛性发作（大发作） 意识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，持续数分钟 * * 癫痫发作的类型 失神性发作（小发作） 短暂的意识突然丧失，进行中活动停止，持续30s * * 癫痫发作的类型 部分性发作 局部肢体运动或感觉异常， 持续20～60s * * 癫痫发作的类型 复杂部分性发作（神经运动性发作） 无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续30s～2min 癫痫症状.MPG * * 癫痫病因和发病机制 原发性 遗传因素，起病多在儿童期 发作形式为大发作、小发作和肌阵挛性发作 * * 癫痫病因和发病机制 继发性 脑先天性疾病 外伤瘢痕 炎症：脑部的炎症、中毒性脑病、寄生虫病 脑血管疾病 肿瘤、焦虑、激动、失眠或劳累 * * 癫痫治疗原则 病因治疗 低血糖、低血钙 维生素B6缺乏 颅内占位性病变 * * 癫痫治疗原则 药物治疗 早期治疗 药物的药物剂量的调整及使用方法 药物更换的原则 减量或停药原则 长期坚持，定期复查 * * 治疗癫痫药物 发展史 1912年，合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫 1938年，苯妥英钠(大仑丁) 两种传统药物一直应用至今 1964年发现了丙戊酸钠 近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物 * * 治疗癫痫药物 药物的选择 首先选用疗效高，毒性小，价格低廉 以单一药物为主 联合用药，宜2种，最好不要超过3种药物 避免与结构相同、作用机制相同或毒副反应相似的药物联合用药 * * 治疗癫痫药物 药物剂量的调整 从低剂量开始，缓慢增加剂量 一般1～2周显效，常需监测血药浓度 若剂量已达上限仍无效，宜更换药物 若存在癫痫诱因，可适当增加剂量 * * 治疗癫痫药物 药物更换原则 更换药物的时间 用药确认无效，疗程至少＞1～2月 出现明显的毒性反应 逐渐更换，过渡期一般为5～7个半衰期（约3～7天） 切忌突然停药或突然更换药物 * * 治疗癫痫药物 减量或停药原则 不同的类型 原发性大发作和简单部分发作：2～5年 失神性发作：1年 复杂部分发作：终身用药或长期服药 症状、脑电图是停药或更换药物的重要参考 停药要先缓慢减量，一般需6～12个月 若有复发，应恢复原量 * * 癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。 * * 抗癫痫药物作用机制 抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散 受体机制 离子通道机制 * * 抗癫痫药 抑制病灶放电 稳定细胞膜 阻止异常电流向外扩散 抗癫痫药物作用机制 * * 受体机制 与增强GABA介导的突触抑制作用有关：激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl–通道开放 开放频率增加，如BDZs 开放时间延长，如Barbiturates * * 离子通道机制 阻断Na+通道 苯妥英钠(Phenytoin) 卡马西平(Carbamazepine) * * 离子通道机制 阻滞T型Ca2+通道 乙琥胺(Ethosuximide) 氟桂利嗪(Flunarizine) * * 离子通道机制 其他 丙戊酸(valproic acid)，促进GABA合成，抑制GABA降解 * * 治疗大发作的药物 苯妥英钠 有明显的个体差异性 有效的血药浓度40～80?mol/L 血药浓度与毒性反应有明显的关系 不良反应多见 * * 体内过程 口服吸收慢而不规则 本品呈强碱性，不宜肌内注射，宜静脉注射。 血浆蛋白结合率约为90% 血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化 苯妥英钠 * * 苯巴比妥 特点 有效、低毒、价廉 半衰期长 老年人应减量 癫痫持续状态时可静注 有效浓度为15～40mg