药物治疗学10_缺血性脑血管疾病.pptVIP

* * 缺血性脑血管疾病 * * 常见的神经系统疾病 脑血栓形成 脑出血 帕金森病 癫痫 老年性痴呆 * * 缺血性脑血管疾病 定义 是由于脑动脉硬化等原因，使脑动脉管腔狭窄，血流减少或完全阻塞，脑部血液循环障碍，脑组织因缺血受损而发生的一系列症状，主要包括短暂脑缺血发作、脑血栓形成和脑栓塞 * * 短暂脑缺血发作 病因 主动脉－颅脑动脉系统的粥样硬化 微栓子学说 盗血学说 其他疾病（外伤、颈椎病、动脉炎、血压过低、动脉痉挛等） * * 短暂脑缺血发作 特点 好发于中老年人 男性＞女性 发作时间短，15min～2h 发作停止，症状可消失。有反复发作的趋势 * * 脑血栓形成 发病率最高，约占70% 原因 动脉血管壁病变 血液成分改变 血流动力学异常 * * 脑栓塞 定义 是指来自身体各部的栓子，通过颈动脉或椎动脉，阻塞脑血管，使其供血区缺血、坏死，产生脑功能障碍，又称栓塞性脑梗死 * * 脑栓塞 栓子主要来源 心源性脑栓塞 风湿性心内膜炎 细菌性心内膜炎 心肌梗死伴附壁血栓 心脏手术 * * 脑栓塞 栓子主要来源 非心源性脑栓塞 气体 脂肪 斑块 脱落的血栓 * * 脑栓塞 * * 后果 中心阴影部分的脑组织在缺血6min后死亡 而在阴影外周的脑组织在正确的治疗下可以恢复 脑栓塞 * * 脑梗塞1周 * * 脑梗塞2周 * * 治疗原则 早期溶栓，恢复血氧供应 改善脑循环，降低脑代谢，减轻脑水肿 加强全身治疗（血糖、血粘度、水电解质平衡） 预防脑栓塞再发，预防并发症 治疗（Treatment） * * 超早期治疗窗（super acute therapy window) 一般为6小时以内，其治疗为溶栓疗法（thrombolysis) 治疗（Treatment） * * 急性期治疗窗（subacute therapy window) 6-48小时，其治疗为抗凝疗法（anticoagulation) 治疗（Treatment） * * 超过48小时由于病变已属不可逆，其治疗指向常规治疗 治疗（Treatment） * * 溶栓疗法（Thrombolysis） 主要药物 组织型纤溶酶原激活物（Tissue plasminigen activator， t-PA） 链激酶（Streptokinase） 尿激酶（Urokinase） * * 抗凝药物（Anticoagulation Agents） 主要药物 肝素 低分子肝素 口服抗凝药 * * 抗凝药物治疗的进展 2005口服 DTI上市 1993 首个LMWH制剂 上市 1998 首个DTI制剂上市 2001 首个合成凝血因子　 Xa 抑制剂上市 1940s 肝素上市 1954 华法林上市 口　　服　　药　　物 注　　射　　用　　药　　物 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2005 50 Years DTI = 直接凝血酶抑制剂； LMWH = 低分子量肝素 AC Management Services Ximelagatran * * 肝素钠 抗凝机制 激活抗凝血酶Ⅲ 延长凝血时间 * * 抗血小板聚集（Antiplatelet aggregation） 阿司匹林（aspirin） 降低死亡率、致残率和复发率 应用阿司匹林有助于使中风的危险降低25%，但发现在长期用低剂量的阿司匹林（75-150mg /日）优于高剂量，因为高剂量的阿司匹林可增加中风的危险性 * * 双嘧达莫（dipyridamole） Aspirin 常与双嘧达莫联合使用 25 mg 阿司匹林与 200 mg 双嘧达莫合用（b.i.d.）比安慰剂的两年内卒中复发率降低37% 主要的不良反应是头痛（可通过夜间用药来减轻和减少初始剂量）和胃肠不适 * * 神经保护剂 神经保护剂 NMDA谷氨酸受体拮抗剂 自由基清除剂 脑代谢活化剂 * * 钙拮抗剂 作用机制 舒张血管，改善脑循环 * * Key Points For many years, heparin and warfarin were the primary agents used for anticoagulation. Warfarin came on the market in the early 1950s, but there has been no new oral anticoagulant marketed since then More recent injectable agents include LMWHs, DTIs, and synthetic pentasaccharide factor Xa inhibitors AC management serv