11C-CFT多巴胺转运体PET显像-预答辩.pptVIP

帕金森病 研究背景 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 研究背景 目前诊断依据 严重程度评价：临床量表（HoehnYahr分级、Webster量表及UPDRS评分） 研究背景 PD理想的Biomarker 能早期诊断PD 能客观反应PD的严重程度 研究背景 脑功能显像PET与SPECT 的异同点： 核素与放射性药物 仪器性能：分辨率等 价格 加速器 研究背景 PD可以进行脑功能显像的靶点 研究背景 18F-Dopa PET显像：多巴脱羧酶活性 可早期诊断PD、反应PD的严重程度 早期诊断不如DAT敏感 DA受体显像 结合DAT显像，对PD的鉴别有一定价值 早期诊断意义不大，不能有效评价严重程度 18F-脱氧葡萄糖PET显像：局部脑葡萄糖代谢 对于PD与MSA、PSP、CBGD的鉴别有一定帮助 早期诊断特异性不高，无法反映严重度 研究背景 脑多巴胺转运体（DAT） 研究背景 DAT功能显像的应用价值 研究背景 DAT功能显像－－早期诊断 研究背景 DAT功能显像－－客观评价PD的严重度 研究背景 DAT功能显像－－PD的鉴别诊断 研究背景 DAT显像剂 研究背景 99mTc-TRODAT-1 SPECT显像 研究背景 123I-β-CIT 优点：亲和力高、脑滞留时间长、 纹状体/小脑比值高 缺点：选择特异性不高、二日法显像不便于检测 123I -FP-CIT 优点：特异性和亲和力高、脑内清除率快 缺点：脑内平衡时间缩短，不利于定量计算 研究背景 18F-FP-CIT PET功能显像 研究背景 CFT优点：与5-HT和NA受体结合力低、标记简便稳定 18F-CFT 优点：与纹状体结合平台期长，敏感度高 缺点：合成效率低 11C-CFT 优点：合成路径成熟、合成效率高、方便获得 应用11C-CFT PET显像PD患者脑DAT功能在国外有少量文献报道，国内尚无相关报道。 研究目的 利用11C-CFT PET显像不同严重度PD脑内DAT， 探讨其在PD早期诊断及反映病情严重度方面的应用价值。 研究对象 病例及对照选择 PD患者——来自我院神经内科PD专科门诊。 正常对照者——需除外神经系统相关疾病。 研究对象 PD入选标准 1. 运动减少 2. 至少符合下列1项：a. 肌肉强直；b. 静止性震 颤；c. 不稳 3. 至少符合下列3项：a. 单侧起病；b. 静止性震颤；c. 逐渐进展；d. 发病后多为持续性不对称性受累；e. 左旋多巴治疗起初有效 研究对象 排除标准 1. 各种继发性帕金森综合征（包括外伤性、肿瘤性、药源性、中毒性、血管性、脑积水等）及帕金森叠加综合征。 2. 曾经接受手术或γ刀治疗的原发性PD。 3. 合并精神分裂症或其它重症精神病者。 4. 严重心、肝、肾等脏器器质性损害者等。 研究方案 PD严重程度的临床评分（显像前） 采用改良的HoehnYahr（HY），即UPDRS第V部分进行分级（将1-2级患者归为早期PD；3-4级归为晚期PD ） 采用UPDRS III（运动评分）量表评分，并进一步细化分类为震颤评分、肌强直评分以及运动迟缓评分 评分参照文献[统一帕金森病评定量表] 研究方案 配体制备 放射性核素生产 11C-?-CFT所用的放射性原料为11C-CO2，系美国CTI公司的RDS111型回旋加速器生产 11C-?-CFT的合成 11C-?-CFT的合成采用自动化控制，控制步骤及合成所需温度等参数都自动化芯片控制。合成路线如下： 11C-CO2+LAH/THF 11C-CH3OH + HI 11C-CH3I +CF3SO3Ag CF3SO311CH3+nor-?-CFT 11C-?-CFT 研究方案 仪器设备 德国Siemens ECAT Biograph sensation 16 PET/CT 研究方案 PET的采集与处理 研究方案 图像分析 目测法 感兴趣区（ROI）分析法 摄取指数＝（ROI－CB）/CB 研究方案 统计软件与方法： Excel 2003建立数据库，SPSS10.0软件包进行统计分析。所有P值均为双侧检验，P0.05为有统计学差异。 结果 一般资料