[医药卫生]2 药动学.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * 稳态血浆浓度 等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会持续无限上升，在4～5个半衰期接近稳态血药浓度（坪值）。 血药浓度 时间（半衰期） 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 稳态浓度 约经4-5个半衰期达峰 达到时间与剂量无关 稳态 连续多次给药的药时曲线 稳态血药浓度的高低与每日总量成正比。 稳态血药浓度高限与低限之间的差距与每次用药量成正比。 合理的稳态血药浓度应维持在MEC与MTC之间。 一级动力学：每个半衰期给药一次，5个半衰期达稳态血药浓度；停药5个半衰期，药物基本消除。 5个半衰期规则 5个半衰期规则！ 经过5个半衰期可达到稳态血药浓度（Css）! 大约经过5个半衰期药物从体内清除!! 当改变药物剂量时，仍需经过5个半衰期坟能达到新的稳态血药浓度 血浆清除率 (Plasma clearance，CL)是肝、肾等的药物清除率的总和，即单位时间内多少容积血浆总的药物被清除干净，单位为：L/h 而CL值由机体清除药物的器官，如肝、肾等的清除能力决定 CL总＝CL肝＋CL肾＋CL其他 生物利用度 (bioavailability，F) 是指药物经血管外给药后能被吸收进入体循环的百分数。 可用于评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收率，如吸收率差异较大将导致血药浓度及药物效应的改变。 是评价药物制剂质量高低的指标。 生物利用度 指药物被吸收进入循环的药物相对量和速度，一般以口服吸收的百分率（％）表示。 生物利用度=A/D × 100% Fabsolute=AUC血管外给药/AUCIV Frelative=AUC受试药物/AUC标准药物 END * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * */63 药物代谢动力学-----------------药动学 臧林泉药科学院药理系QQ:125927189 简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 以文字和图表定性地描述药物在体内的变化过程 以数学模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程 药物代谢动力学(pharmacokinetics) 药物的体内过程 药物体内过程: 包括药物的 吸收(absorption) 分布(distribution) 代谢(metabolism) 排泄(excretion)， 即ADME四个基本过程。 药物 给药 途径 贮存 作用 靶器官 代谢 排泄 一、药物的转运 被动转运 主动转运 其他转运方式 药物的转运方式主要有 药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。大多数脂溶性药物属于此种转运方式。 ①不需要载体 ②不消耗能量（ATP） ③无饱和现象 ④不同药物同运时无竞争性抑制 ⑤药物在膜两侧浓度相等时达到动态平衡。 药物不依赖膜两侧浓度差的转运，由生物膜低浓度侧向高浓度侧转运，又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 ①需要载体 ②需要耗能 ③有饱和现象 ④有竞争性抑制现象 通过易化扩散、胞吞或胞饮、膜孔滤过、离子对转运等方式转运。 指药物由给药部位进入血液循环的过程 常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服直肠给药肌肉注射皮下注射口服给药皮肤贴剂 临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救；最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊病人。 吸 收 给药途径不同血药浓度变化 胃酸 stomach Acid 微生物群 microflora 蠕动度 motility 消化酶 digestive enzymes 稀释 dilution 消化道影响药物吸收的因素 口服吸收与首过消除 口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进入体循环的活性药量减少，这种现象称为首过消除( first pass elimination,也称为首过代谢 first pass metabolism )或者First pass effect 药物的分布 影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。 分布(distribution) 药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。 药物分布的规律是药物由血流量相对大的组织器官分布→ 再转向血流量相对小的组织器官→ 最终达到各组织间分布的动态平衡 药物分布的屏障 药物在体内分布的不均匀性还表现在某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障，如 血脑屏障(blood-brain barrier