[农学]第九章天然产物全合成简介.pptVIP

A环：A环也通过DA反应来组装，将二烯116和过量的氯丙烯腈封管加热得到环己烯化合物117．该化台物经碱处理后即得相应的酮，羟基用醋酸酯进行保护，并将酮转化为腙，最后得到120 * 第九章 天然产物全合成简介 Total Synthesis of Natural Compounds 一、一些概念： 合成砌块（building block）是在合成设计的值得关注的概念，高楼大厦可以用一砖一瓦建起，但也可以有效地利用各种各样地砌块、预制件进行组装。将复杂分子地合成看成是一项建筑工程，同样可以从最简单地原料一步一般地进行合成，也可以从已经具有一定官能团的多种原子构成的分子单元进行拼接，这种分子单元就称为分子砌块。 合成砌块是一种合成原料，但却是一种较为复杂的多官能团的原料或试剂。 恰当地利用合成砌块和设计创造一些新砌块，将提高合成设计水平，简化、改进合成工作。 手性元(chircon)手性目标分子反合成切断时，在注意尽可能不影响手性中心地情况下，可得到带手性地合成元，简称手性元（chiral synthon- chircon）。其实手性元也是一种合成砌块，是光学纯的合成砌块。 手性元可以用不对称合成得到，通常还可以用天然地手性化合物制备，主要来源于三类原料：氨基酸，萜类和糖类以及一些天然地羟基酸等。 脯氨酸（proline） 合成 Ipalbidine Holton等合成taxol时，采用（－）－龙脑 （（－）－bornel）作起始原料构建目标分子的A环和B环。 复杂有机分于合成 目的及设计策略基本点: 美国俄勒冈大学的Boeketheide 曾对合成设计提出两个基本观点： ①设计的合成路线要有效、短，要包含有新奇的化学问题或已知化学的新应用 ②可提供相当量的最终产物．在竞争性的合成中，谁能第一个走通路线是很重要的． 但现在来讲仅仅做到这一点是不够的。 日本名古屋大学后藤俊夫(T Goto)则认为天然产物全合成具有四个目的： ①确定结构； ②提供样品(天然来源有限时)； ③合成衍生物； ④发展新反应和新的理论 合成时间短，收率高 一般策略 20世纪90年代以来，有机合成化学在不对称合成等领域取得了长足的进展，复杂天然产物的合成因此成为一个空前活跃的领域. 目标分子的特异性结构和生物学意义成为化学家选择目标分子的两个主要基点。 合成方法学和合成策略在其中表现得多姿多彩，献给人们以艺术般的享受。 Selected landmark total syntheses of natural products from 1901-1939. Selected syntheses by the Woodward Group (1944 － 1981). Selected syntheses by the Corey Group (1961 －1999). 紫杉醇 天然来源 ：红豆衫 红豆杉又称紫杉、赤柏松，是属于第四冰期遗留下来的古老树种，至今已有250万年的历史，由于它散生于林中，生长极为缓慢，再生能力较差，繁殖困难，因此现已濒临灭绝，被世界许多国家列为一级保护树种。 也是我国的一级保护树种。 常绿灌木，树型矮小，枝平展，小枝不规则互生，稠密，果实呈杯状红色，浅根性，侧根发达、寿命极长. 曼地亚红豆杉（T.xmcdia）是美国加拿大等国于80年代末期选择出的目前全世界生长最快、紫杉醇含量最高的红豆杉杂交品种。它的生长速度及生物量是其它红豆杉品种的3-5倍，紫杉醇含量是其他品种的4-10倍。 曼地亚红豆杉是一种杂交品种，对环境适应性强，对病虫害抗性强，易于栽培，具有其他品种不可比拟的优势。 红豆杉：全世界有11种，中国境内分布有4种。在中国，80％的红豆杉集中在云南，而且云南红豆杉的紫杉醇含量最高。从1994年到2001年，将近10年时间，云南红豆杉遭到了毁灭性的破坏，分布在滇西横断山区中的300多万棵红豆杉，绝大部分被剥了皮，现正在慢慢死去。 今年4月，云南省森林公安局曾组织一个调查组到丽江、迪庆的原始林区抽样调查，得出的结论是92.5％的红豆杉林木被伐被剥皮。千山万壑中，无皮死亡的红豆杉树叶依然未落（红豆杉有个特点，死后一两年内树叶不掉），金黄金黄的，在风中凄然抖动，在原始林中像夜空中的繁星一样数不胜数，触目惊心。 据了解，由于毁灭性的破坏，红豆杉在云南境内已濒临灭绝。 被剥去树皮的红豆衫 红豆杉的根、茎、叶、皮及种子中含有一种高效的抗癌活性物质紫杉醇 经临床研究试验证明，能治疗多种癌症，如卵巢癌,乳腺癌,肺癌,黑素瘤等，是国际公认的一种高效广谱抗癌药物。因现有资源极其稀少，所以红豆杉中提取的紫杉醇相当昂贵。 美国1992年FDA批准上市 中国1995年颁发新药证书