[医药卫生]第四章离子通道电流.pptVIP

5 . L型钙通道的阻断剂及激动剂 可被异博定（verapamil）、D-600（加络帕米）（一种异博定的衍生物）和Mn2+ 、Co2+ 、La2+等所阻断。 双氢吡啶类（nifedipine）等也可阻断。 酸中毒、缺血、缺O2、代谢抑制剂、局麻药也可阻断ICa。当PH为6.6时，慢内向电流降低50％，而PH为6.1时，则慢通道被完全阻断。 （四）T型Ca2+通道及其电流 ① 其激活阈值较低，一般在-50到-60mV; ② 它的失活也快，整个动态过程与INa相似，而与ICa.L不同。其激活及失活曲线也呈Boltzmann分布; ③ 它在0相去极化时起作用; ④ 它没有Ca2＋依赖性，并对L-型钙通道阻断剂及β－肾上腺素能受体激动剂不敏感； ⑤ 它的单通道电导小于L-型钙通道; ⑥ 对低浓度及阿米洛利（amiloride ）比较敏感。 T-型钙通道与L-型钙通道有许多相似之处，但也有不同。 四. 钾通道电流 钾通道电流是引起心肌细胞动作电位复极的主要电流。除了动作电位开始时的0相去极化外，它在其它各相中均起重要作用。目前已知至少有10种钾电流。根据它们的不同特性，大致可以分为3种类型（1）延迟整流（delayed rectifier）；（2）瞬时外向电流（transient outward current）以及（3）即时发生而无失活。 （一）延迟整流钾电流（IK） 最初，这一外向电流是在狗浦氏纤维上发现的。它属于无失活的离子流类型，是心肌细胞动作电位复极的重要电流，它的抑制就使动作电位时程延长。这在抗心律失常及心律失常的发生上有重要意义。其去激活则在窦房结的起搏中起着关键性作用。 5ms 2nA * 第四章 离子通道电流 一、离子通道电流分类 一、离子通道电流分类 （一）携带内向电流的通道 1. 钠通道电流：心脏已发现两种，一是存在于心房肌、心室肌细胞和希浦系统的电压依赖性钠通道；另外一种是存在于窦房结和房室结中的非电压依赖性通道(INa-B),它所携带的背景内向电流具有起搏作用。 2. 钙通道电流： 主要有两种，一是ICa-L ；另外一种是ICa-T 。 3. 其它内向电流：If 是由Na+携带的内向电流，属于起搏电流之一。 （二）携带外向电流的通道 IK1 ：内向整流钾电流 IK ：延迟整流钾电流(IKur, IKr, IKs) Ito ：瞬时外向钾电流 IKAch ：乙酰胆碱敏感钾电流 IKATP ：ATP敏感钾电流 IKCa：钙激活钾通道电流 （三） 其它电流 ICl ：氯离子电流，外流产生一种内向电流，在起搏细胞的自动除极化中起一定的作用； I Na/Kpump (I pump ) ：钠钾泵电流，每次运转时泵出3个Na+换进2个K+，因而产生一种微小的外向电流，称泵流。 二、钠通道电流 INa 是神经和肌肉，包括心肌，兴奋或去极化的第一个离子流。在心肌细胞，去极化过程中有无INa参与是产生快反应电位与慢反应电位的根本原因。所以，它的变化对兴奋的发生及传播均有重要意义。 1. 钠通道的全细胞记录 人体心房肌细胞INa电流图及电流-电压曲线（I-V） 2.钠通道电流的单通道记录 与全细胞离子流不同，通道电流在某一电压下，只表现为一定大小的电流出现与消失，即单个通道的开放与关闭。单通道电导与电压呈线性相关，与全细胞钳制及多细胞标本上电压钳制所得的结果一致。 Vm(mV) g/gmax 3. 钠通道的激活与失活曲线 （1） 激活曲线 通常用激活曲线表示，反映通道开启的难易程度。g/gmax= 1/{1+exp[(Vm-V1/2)/K]} ，gNa= INa/ (E-ENa), E为去极化钳制电位，ENa为钠通道的平衡电位。 （2） 失活曲线 失活曲线，又称膜反应曲线，代表膜在不同电位水平时对刺激发生反应的能力。 意义：通道开放需要在一定的静息电位水平。 （2） 失活曲线 失活曲线的测定，可用电压钳获得。也可通过改变K+浓度，以改变膜的静息电位，在不同静息电位水平进行刺激，以测定在动作电位发生过程中，最大去极化速率的值。若以所得到的最大值为1时，其它数值按最大值的百分数来表示，并以之为纵坐标，相应的电位为横坐标作图，即得出的INa失活曲线,采用Boltzmann方程对失活曲线进行拟合I/Imax =1 / {1 +exp[-(V-V1/2)/k]}。 2nA 20ms -50mV Vh= -90mV （3）钠通道失活后的恢复 将后一脉冲刺激所得电流（P2）