[医药卫生]炎症靶点进展.pptVIP

抗炎药物分子靶点的研究进展 炎 症 介 质 炎症介质的特点 一、不同介质系统相互之间有密切关系； 二、所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中，对炎症介质的过度抑制往往会导致药物产生相应的副作用。 抗组胺药物的临床应用——抗过敏药物 过敏反应 过敏反应即Ⅰ型变态反应，具有明显的个体差异和遗传倾向。是通过抗原进入机体后与附着在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE分子结合，并触发该细胞释放生物活性物质，引起平滑肌收缩，血管通透性增加，浆液分泌增加等。 过敏反应的原因 组胺在过敏反应中的作用 正常情况下组织胺以结合形式存在而不表现活性。当机体受到损害或由于过敏原进入人体后产生抗原—抗体反应时，则机体细胞释放出游离的组织胺，乙酰胆碱等活性物质，它们使平滑肌痉挛，小动脉扩张，毛细血管通透性增加，因而出现哮喘，荨麻疹，喉头黏膜水肿等过敏反应，严重者可发生过敏性休克。 过敏反应的治疗 一、脱敏疗法，即寻找引起过敏的原因（过敏原）并采取必要的措施去除过敏原； 二、内服抗过敏药物，通过药物的作用，使过敏者痊愈。 第1代抗组胺药 1.乙醇胺类：苯海拉明、甲苯海明(methyldi-phenhydramine)、氯马斯汀(clemastine)、卡比沙明(carbinoxamine)。 2.乙撑二胺类：美吡拉敏(mepyramine)、曲吡那敏(扑敏宁，tripelennamine)。 3.烷基胺类：扑尔敏(chlorpheniramine)、溴苯那敏(bromopheniramine)。 第1代抗组胺药 4.哌嗪类：羟嗪(安泰乐,hydroxyzine)、去氯羟嗪(克敏嗪,decloxizine)、美克洛嗪(敏克静,meclozine,meclizine)、氯苯丁嗪(安其敏,buclizine)。 5.吩噻嗪类：异丙嗪(非根,phenergan)。 6.其他：苯茚胺(抗敏胺,phenindamine)、赛庚啶(cyproheptadine)。 第2代抗组胺药 1.烷基胺类：阿伐斯汀(acrivastine)。 2.哌嗪类：西替利嗪(cetirizine)。仍有中枢抑制作用,故临床上有时亦归于第一代。 3.哌啶类：阿司咪唑(息斯敏,astemizol)、特非 那定(terfenadine)、左卡巴斯汀(levocabastine)、依巴斯汀(ebastine)、氯雷他定(loratadine)。 第3代抗组胺药 地氯雷他定 地氯雷他定（芙必叮）是氯雷他定在体内脱甲酸乙酯而得的活性代谢产物，不经肝脏代谢直接起效。高选择性地与H1受体特异结合，具有显著的抗H1受体作用。 安全性评价 无心脏毒性 无中枢镇静作用 药物相互作用少 对肝，肾功能不全者安全性好 对儿童安全性好 无食物禁忌 血小板活化因子（PAF）是迄今已知的最强的磷脂类炎症介质，1972年首次报道。 PAF可由许多细胞产生，也可由肾、心脏、脾、肺、肝等器官产生。 在体内有两条合成途径： ★去酰化-再酰化途径（再修饰途径） ★完全合成 前一种途径与炎症密切相关，后一种途径在于 维持正常的生理功能。 磷脂酶A2 PLA2广泛地影响人体功能和疾病过程，包括哮喘、过敏、动脉粥样硬化、脓毒血症、肠炎、关节炎和其他炎症疾病。 白三烯 白三烯（LTs）是AA的一类代谢产物，它分为两类：二羧酸类，如LTB4，它是中性粒细胞趋化因子；半胱氨酸结合物类，如LTC4，LTD4和LTE4，它们是强效的平滑肌收缩剂和嗜酸性粒细胞趋化因子。 白三烯分布比较广泛，在中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、免疫系统、生殖系统和消化系统均有存在。 白三烯可由多种细胞产生，主要是炎性细胞。 前列腺素 PG不储存，而是当细胞受到机械损伤或特异的细胞因子，生长因子作用或其他刺激被激活时，利用从膜释放的AA进行全合成。 PG合成需要一系列酶的参与，主要有磷脂酶A2、环氧酶等。 COX-1：由Vaned 在1971年首先发现。在大多数组织呈结构性表达，介导生理性反应。 COX-2：1991年被证实。在炎症过程中呈诱导性表达，存在于炎症部位，与痛敏有关。 COX-2对各种炎症很重要，能够被各种前炎症剂，包括LPS、细胞因子和生长因子上调，基本负责涉及病理过程的PGs的合成。 罗非昔布(rofecoxib)—万络 选择性环氧合酶 (COX-2)抑制剂，由默克公司研发，以商品名万络于1999年上市，临床上治疗骨关节炎和风湿性关节炎。 2004年9月，罗非昔布因引起心血管事件被迫撤出市场，尽管美国FDA的专家以微弱多数肯定了其抗炎效果，但元气大伤，已无回天之力。 COX-2是否适于抗炎药物靶标？ 整个非甾体抗炎药物的安全性？ （六）细胞因子 Cy