自身免疫性疾病3.ppt

?桥本甲状腺炎：自身免疫性甲状腺炎 血清中存在抗甲状腺球蛋白抗体 ：无致病性，有诊断价值抗甲状腺过氧化物酶抗体 致病因素：识别甲状腺细胞表面过氧化物酶的自身反应性T细胞 甲状腺病灶组织大量T细胞浸润 大量甲状腺细胞被杀伤 组织炎症、肿大、纤维化、硬化 分泌的T3、T4显著减少  医学免疫学 医学免疫学 三、自身免疫病的致病因素（机制） 抗原因素 隐蔽抗原释放 自身抗原改变 微生物：分子模拟 共同抗原→交叉反应 链球菌——肾、心 2. 免疫系统方面的因素 MHC-II分子的异常表达 免疫忽视的打破 调节性T细胞的功能失常 AICD发生障碍 淋巴细胞的多克隆激活 表位扩展 医学免疫学 医学免疫学 FasL—Fas异常 自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS） FasL-Fas缺陷 自身免疫病 SLE FasL表达↑，破坏β细胞 → IDDM → MS 医学免疫学 多克隆旁路激活 T耐受 SAg旁路激活 B活化 医学免疫学 决定簇扩展（determinants spreading） T细胞先后对数种epitope产生级联应答 优势决定基 隐蔽决定基 抗原扩展 Ag T 医学免疫学 HLA-DR3 重症肌无力、SLE HLA-DR4 类风关、IDDM HLA-B27 强直性脊柱炎 3. 遗传方面的因素 HLA等位基因与疾病相关性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 与自身免疫病发生相关的其他基因 C1q, C4基因缺陷：SLE DNA酶基因缺陷：SLE 突变的 CTLA-4：糖尿病等 性别 医学免疫学 医学免疫学 四、自身免疫病的治疗原则 预防感染 免疫抑制 * 激素 抗炎 细胞因子 IL-4→EAE 特异性抗体 anti-TNF-α 类风关 anti-CD4 RA anti-MHC II SLE、RA Autoreactive T cell Synovial fibroblast M? IFN-?, IL-17 IL-1, IL-15 IL-1, TNF-? Chondrocyte Osteoclast MMPs, IL-6, IL-8, GM-CSF Cartilage and bone destruction TNF inhibitors IL-1 inhibitor IL-6 inhibitor Oral tolerance T cell vaccine MMPs T cell costimulatory blockers 医学免疫学 6. 口服自身抗原 诱发自身耐受 耐受分离 II型胶原 RA HSP RA 针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病 针对抗体的抗原结合部位： 抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤 医学免疫学 自身免疫性疾病 Back 一、概述 Autoimmunity:免疫系统对自身产生的免疫应答，正常情况下不对机体产生伤害。 正常生理活动 生理意义 本质 自身免疫应答 医学免疫学 2. Autoimmune disease 病理性 疾病状态 本质 自身免疫应答 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答， 造成自身组织细胞损伤和功能障碍，导 致疾病状态. ?天然抗体与病理性自身抗体 天然自身抗体 病理性自身抗体 其产生不依赖于外源性抗原的刺激 受抗原刺激形成 多为IgM类，偶见 IgG、IgA类 多为IgG类  具有广泛的交叉反应性 特异性强 低亲和性 高亲和性 参与清除降解的自身抗原及衰老细胞 引起自身免疫病 医学免疫学 3. 自身免疫病基本特征 自身抗体，Self-T 自身抗体，Self-T造成组织损伤或功能障碍 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关 反复发作、慢性迁移 女性多见 遗传 医学免疫学 4. 自身免疫病分类 器官特异 IDDM、MS 器官非特异 SLE、RA 医学免疫学 医学免疫学 二、自身免疫病的免疫损伤机制 1、细胞膜的自身抗体引起细胞破坏性自身免疫病 2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病 3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 4、自身抗体－免疫复合物引起的自身免疫病 5.自身反应性T淋巴细