肿瘤免疫3.pptVIP

肿瘤免疫 1.掌握 相关概念，肿瘤抗原的分类及特点 2.熟悉 机体的抗肿瘤、肿瘤的免疫逃逸机制 3.了解 免疫诊断和防治原则 肿瘤免疫 P220 （一）根据肿瘤抗原特异性分： ★ 1.肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen, TSA） ★2.肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen，TAA) 不是肿瘤细胞所特有的，是肿瘤细胞和正常细胞组织均为可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。 胚胎抗原： 在正常情况下，只在胚胎发育的某一时期表达，出生后减少或消失，当细胞癌变时含量明显增高或重新表达的抗原。 机制：相应编码基因去抑制 分类： 1.理化因素诱发 的肿瘤抗原： 特点： 个体特异性、 免疫原性弱 特点： 无个体特异性， （病毒特异性） 较强的免疫原性 3.自发性肿瘤抗原 特点： 免疫原性更弱 第二节 机体的抗肿瘤免疫 （一）非特异性抗肿瘤免疫 1.Mφ： 吞噬；提呈→活化T增强NK；ADCC；CK 2.NK细胞： 3.γδ+T细胞： 4.NKT细胞：穿孔素/溶菌酶、CK (IL-12) 对多种瘤细胞系和自体瘤组织细胞毒作用 （二）特异性抗肿瘤免疫 1.抗肿瘤的细胞免疫机制 2.抗肿瘤的体液免疫机制 （1）激活补体的溶细胞作用 （2）ADCC （3）抗体的调理作用 （4）抗体的封闭作用 （5）抗体干扰黏附作用 1.肿瘤抗原： 免疫原性弱 →免疫选择 抗原调变 表位减少或丢失 “抗原覆盖” ： 表面被某些非特异性成分覆盖 被“封闭”： 封闭因子（血清） →封闭瘤细胞表面的表位/效应细胞的抗原识别受体 2.MHC－Ⅰ分子表达低下： 3.缺乏协同刺激信号: B7 4.肿瘤细胞的“漏逸” : 由于肿瘤的迅速生长超越了机体抗肿瘤免疫效应的限度，使宿主不能有效的清除大量生长的肿瘤细胞。 5.肿瘤细胞诱导免疫抑制: 6.肿瘤细胞抗凋亡： 移植免疫 P230 指机体接受其他个体的细胞，组织或器官后，机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。 移植物（graft） 供 者 (donor ) 受 者（recipient ） 移植的分类： ①自体移植 ②同种同基因移植 ③同种异基因移植 ④异种移植 第一节 同种移植排斥反应 移植排斥: 受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答，进而破坏移植物的过程. 一、引起排斥反应的靶抗原： （一）主要组织相容性抗原（HLA系统） （二）次要组织相容性抗原（mHA） （三）其他组织相容性抗原 1.ABO抗原系统： * 供者与受者ABO血型不配合 ?受者血清抗体与移植物血管内皮细胞表面的ABO抗原结合 ?血管内皮细胞损伤和血管内凝血 2.组织特异性抗原： 移植排斥强度：皮肤＞肾＞肝脏 二、同种异型抗原的识别机制： ★（2）间接识别(indirect recognition)： 第二节移植排斥反应的种类及发生机制 一、宿主抗移植物反应（ host versus graft rejection， HVGR）： ★概念：宿主内活化的免疫效应细胞和抗体对移植物进行免疫攻击，导致移植物损伤、破坏。 （一）超急性排斥反应 移植物血液循环恢复后数分钟至数小时内发生的排斥反应称为超急性排斥反应 原因：受者体内预存Ab： ①供、受者间ABO血型不相容； ②受者血液中含有抗供者白细胞，血小板的抗体； ③非免疫因素：如移植物缺血时间过长，灌流冲洗不彻底等。 （二）急性排斥反应 最常见，移植后1周～3个月内发生的排斥。 （三）慢性排斥反应 发生于移植后数月、甚至数年，是影响移植器官长期存活的主要障碍。 二、移植物抗宿主反应 (graft versus host rejection， GVHR) ★概念：移植物中抗原特异性淋巴细胞，识别受者的同种异型抗原，诱发针对受者的排斥反应。 常见于： 骨髓、胸腺、脾等移植或大量输血后 机制： 供者CD4+T细胞识别宿主MHC抗原 临床的表现： 炎症性疾病，皮疹、腹泻、肺炎等。 Graft versus host disease 选择合适的供者: 1.HLA配型 常用方法是补体依赖的细胞毒试验混合LC培养 2.HLA交叉配型与检测预存抗体 （1）淋巴细胞交叉配合试验 无论抗体是针对Ⅰ类还是Ⅱ类HLA，只要细胞毒性超过