[临床医学]几种抗肿瘤药物说明书.docVIP

戈舍瑞林) ~; l6 Z8 o! v v M【药物名称】, K7 D( o, c7 t# i) D8 O??T? ? 中文通用名称：戈舍瑞林- C! @( e% R9 E: ^6 H. Y? ? 英文通用名称：Goserelin0 g ?! k7 [8 p0 j; i? ? 其它名称：醋酸戈舍瑞林、醋酸性瑞林、诺雷德、Goserelin Acetate、Goserelinum、ICI-118630、Zoladex: ~; ~( p; i, [5 v6 `3 k【临床应用】) H??j: z9 h??A% y5 w4 l1 `? ? 1.适用于可用激素治疗的前列腺癌。- S9 ~ {7 G! r/ F) c6 y? ? 2.适用于可用激素治疗的绝经前期及绝经期妇女乳腺癌。也可用于子宫内膜异位症和子宫平滑肌瘤、使子宫内膜变薄等。! F3 X! e8 D7 ^6 C3 ^( b/ C! e【药理】 B( ~* v5 N, r? ? 1.药效学??本药是一种合成的强效十肽促性腺素释放素(GnRH)类似物。可促使脑垂体释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，其作用比天然激素强40-200倍。本药对脑垂体的作用取决于给药后的持续时间，开始1周对垂体-性腺起兴奋作用，性激素水平升高；继续用药则起抑制作用，性激素水平下降，3周后降至最低，这种反应的确切机制尚不明确。男性血浆睾酮水平的降低，原因可能是本药致LH水平下降。国外报道GnRH激动剂能同时减少子宫体积和肌瘤体积的40%-50%，但机制尚不明确。使用本药治疗达3年，未发现有抗体产生。# P0 M) R4 F. Y% b? ? 2.药动学??本药口服不能被利用，皮下注射吸收迅速。治疗前列腺癌的起效时间为2-4周，血清睾酮浓度可降至男性睾丸切除的水平。治疗乳腺癌的起效时间为3周，黄体酮浓度显著降低，血清雌二醇水平可被抑制到接近于绝经后妇女的水平。前列腺体积缩小的最大效应出现在给药后第3月。多次给药，作用持续时间可达12个月。使用3.6mg长效制剂后，血药浓度达峰时间为12-15日(男性)、8-22日(女性)；10.8mg长效制剂的达峰时间为2小时。本药曲线下面积为27.8(ng·h)/mL(男性)、18.5(ng·h)/mL(女性)，表观分布容积为44.1L(男性)、20.3L(女性)，总蛋白结合率为27%。每28日皮下注射本药长效制剂，血药浓度始终保持在可检测的浓度以上，睾酮被抑制并维持在去势水平。本药在肝脏通过C-末端氨基酸的水解进行代谢，肾排泄率为90%，母体化合物的清除半衰期为4.2小时(男性)、2.3小时(女性)，总体清除率为163.9mL/min(女性)，110.5mL/min(男性)。1 [3 k??L4 T S I【注意事项】% `0 {8 ?9 c F? ? 1.交叉过敏??对GnRH或其激动剂类似物过敏者也可能对本药过敏(国外资料)。- F- a( n6 _# Z/ [7 h4 w. V? ? 2.禁忌症??(1)对本药、GnRH或其激动剂类似物过敏者(国外资料)。(2)孕妇或在治疗期间可能受孕的妇女。(3)哺乳期妇女。; Z9 I- e$ s3 ?7 z? ? 3.慎用??(1)输尿管梗阻导致肾功能不全者。(2)脊髓压迫患者(国外资料)。(3)有骨密度降低可能性的患者(国外资料)。) y [7 C n5 l??P: m z6 T【不良反应】5 V9 a- Q$ S. \) k H% @? ? 1.内分泌/代谢??常见面部发热、潮红，可见乳房肿胀。此外，可致女性性欲降低、阴道干燥、月经失调，可致男性阳萎。; A2 A??J+ D5 g( i9 W; ^ W? ? 2.心血管系统??国外有转移性前列腺癌患者用药后发生静脉血栓的报道。* \??k) \$ I a# K3 |? ? 3.中枢神经系统??可见头痛，国外有用药后出现硬膜外脊髓压迫的报道。2 N5 i7 q6 b V K, F: q; n- i) Y? ? 4.消化系统??可见恶心，少见味觉障碍、腹泻、腹痛、齿龈萎缩。7 O; ^% P7 L) A? ? 5.泌尿生殖系统??少数患者用药早期可出现血尿、尿道阻塞加重。国外偶有子宫肌瘤淋巴细胞浸润的报道。3 k0 y9 J8 k9 d1 K+ x? ? 6.皮肤??可见皮疹、皮肤瘙痒及注射部位疼痛。* f m; R7 k% p0 k! ~? ? 7.骨骼肌肉系统??治疗前列腺癌初期可有骨痛加剧，个别患者有下肢软弱无力和感觉异常，也有个别发生软骨炎。6 ]/ h! M# c% z* k n2 S【药物相互作用】. M$ ?$ D% A: m, u/ R? ? 尚不明确。. p b5 N x t. i【给药说明】-